顺铂通过激活ROS/JNK和抑制Akt/mTOR通路诱导乙型肝炎病毒再激活的分子机制研究

发布时间：2024-03-16 09:27

　　目的:乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个严重的全球性公共卫生问题。据世界卫生组织报道,全世界约有3.5亿人患有慢性HBV感染,慢性HBV感染是肝细胞癌(HCC)发生的主要原因。一般情况下,慢性HBV感染者和无症状HBV携带者极少发生HBV再激活现象,但患者若接受化疗或免疫抑制治疗肿瘤时,则很可能使肝细胞内静息状态或是低复制状态的HBV大量活化,HBV病毒的大量复制引起肝功能损伤,甚至导致急性肝炎、急性重症肝炎、急性肝衰竭等严重的临床问题。临床上大量数据表明,在化疗药物的使用过程中出现HBV再激活现象,但是化疗药物诱导HBV再激活的具体分子机制至今仍不清楚,因此需要进一步研究。细胞自噬(autophagy)是通过依赖溶酶体去除受损细胞器和长寿命蛋白质一种分解代谢过程,以维持细胞稳态。自噬在许多生理和病理生理过程中起着至关重要的作用。自噬在病毒复制的过程中发挥着“双刃剑”的作用,一方面,自噬可以响应细胞压力,如营养物质剥夺,未折叠的蛋白质反应(UPR),危险相关分子模式(DAMP),缺氧,氧化还原应激和线粒体损伤。病毒可以在复制周期的不同阶段触发许多这些刺激诱导自噬,自噬可能作为抗病毒途径发...

【文章页数】：105 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1台盼蓝检测Cisplatin对细胞活力的影响

2.1顺铂对HBV病毒复制再复制的体外验证2.1.1台盼蓝染色（Trypanbluestaining,TBS）法检测顺铂（Cisplatin）力的影响在HepAD38和HepG2AdHBV1.3（HepG2-HBV1.3）细胞中将不同铂：0、0.1、0.5、2....

图2Cisplatin对HBV病毒复制再激活的体外验证Figure2:ThevalidationofCisplatinforHBVreactivationinvitro

图2Cisplatin对HBV病毒复制再激活的体外验证Figure2:ThevalidationofCisplatinforHBVreactivationinvitroISA检测细胞上清中的HBsAg和HBeAg表达水平;B)Real-....

图4Cisplatin促进自噬流的体外验证Figure4:CisplatinenhancesautophagicfluxinvitroA)Westernbolt验证的p62蛋白表达变化并作定量分析;B)激光共聚焦检测GFP-RFP-LC3表

重庆医科大学硕士研究生学位论文分别在HepAD38和HepG2-HBV1.3细胞中，以PBS为阴性对照，收集顺铂作用0h、2.5h、36h、72h后蛋白，Western-blot检测p62的变化，如图4A结果显示，Cisplatin作用后p62随....

图6敲低自噬相关基因ATG5后降低顺铂诱导的HBV复制Figure6:Knockdownoftheautophagy-relatedgeneATG5reducescisplatin-promotedHBV

图6敲低自噬相关基因ATG5后降低顺铂诱导的HBV复制ure6:Knockdownoftheautophagy-relatedgeneATG5reducescisplatin-promotedHBVreplicationternbolt验证的s....

本文编号：3929451