中国人群中抗结核药物引发肝损伤的易感基因标记研究

发布时间：2024-05-09 01:05

　　为系统性研究中国人群中抗结核药物引发肝损伤的易感基因标记,本研究以41例抗结核药物引发肝损伤的病人和39例健康对照为研究对象,采用Haloplex捕获测序的方法对其基因组中药物代谢、转运和免疫相关通路的109个基因进行靶向测序。用Plink软件对DNA突变位点与肝损伤的发生进行关联分析,以千人基因组计划东亚人群作为对照组,对显著性位点进行验证,并用SIFT和Polyphen2软件对预测显著关联的位点进行功能预测。结果发现UGT1A4 rs2011404 (X²=4.6809, P=0.0305)是抗结核药物引发的肝损伤的易感基因标记,且rs2011404突变可能引起UGT1A4蛋白的功能障碍。本研究为临床上对抗结核药物的合理用药提供了有益的参考。

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【部分图文】：

图1突变蛋白结构分析

用SWISS-MODEL和PyMol对UGT1A4蛋白结构进行同源模拟(图1A)，蛋白结构显示rs2011404(C157W)位于α螺旋上。野生型UGT1A4157位的半胱氨酸可能会形成二硫键(图1B)，而其突变为色氨酸(图1C)后，可能会影响二硫键的形成，进而影响α螺旋的稳定....

本文编号：3968090