PD-1阻断对伯氏疟原虫感染小鼠免疫应答的影响

发布时间：2024-05-28 00:00

　　目的探讨程序性死亡受体-1 (PD-1)阻断对小鼠抗伯氏疟原虫ANKA (Plasmodium berghei ANKA, Pb A)感染免疫应答的影响。方法将BALB/c小鼠按照随机数字表法分为健康组、感染组和PD-1组,每组8只。感染组和PD-1组小鼠经腹腔注射1×106个Pb A感染红细胞,健康组小鼠不作任何处理。感染当天和感染后3、 5、 7 d, PD-1组每鼠腹腔注射200μg PD-1单抗,感染组注射等剂量PD-1同型对照单抗。感染后4 d起隔天检测小鼠红细胞感染情况并记录小鼠生存情况。感染后5 d每组各处死4只小鼠,取脾组织,制备脾细胞悬液,流式细胞术检测脾细胞中髓样树突状细胞(mDCs)及PD-1配体(PD-L1)的表达水平、骨髓来源抑制性细胞(MDSCs)和Th1细胞的百分率和绝对数,ELISA检测脾细胞培养上清中细胞因子IFN-γ、 IL-10和IL-6分泌水平。结果感染组小鼠在感染后5～6d外周血开始出现疟原虫感染红细胞,随后红细胞感染率快速升高,在感染后16d达到40%左右,PD-1组小鼠红细胞感染率与感染组的相比差异无统计学意义(P>0.05)。感染组...

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【部分图文】：

图3BALB/c小鼠感染PbA后5dPD-1单抗阻断前后CD11c+CD11b+mDCs以及mDCs上PD-L1水平差异分析

大量研究显示，PD-1/PD-L1信号通路参与T细胞耗竭[13-14]。阻断PD-1/PD-L1信号会增强对肺炎肺孢体(Pneumocystispneumonia)感染的控制[15]。体外阻断PD-1/PD-L1信号，可显著恢复CD8+和CD4+T细胞功能[16]。本研究发现，....

图1PD-1单抗阻断对BALB/c小鼠感染PbA不同时间原虫血症水平及生存率的影响

有效的Th1免疫应答明显地影响着疟原虫感染的结局[11]。疟原虫感染早期IFN-γ对于原虫血症的控制是必需因素[6,12]。本研究发现，阻断PD-1信号CD4+T-bet+IFN-γ+Th1细胞数量明显降低，炎性细胞因子IFN-γ和IL-6分泌水平明显下降，PD-1组和感染组比较....

图2BALB/c小鼠感染PbA后5d脾细胞中PD-1表达细胞的流式细胞术检测结果

图1PD-1单抗阻断对BALB/c小鼠感染PbA不同时间原虫血症水平及生存率的影响大量研究显示，PD-1/PD-L1信号通路参与T细胞耗竭[13-14]。阻断PD-1/PD-L1信号会增强对肺炎肺孢体(Pneumocystispneumonia)感染的控制[15]。体外阻断....

图4BALB/c小鼠感染PbA后5dPD-1单抗阻断前后MDSCs和Th1的检测

图3BALB/c小鼠感染PbA后5dPD-1单抗阻断前后CD11c+CD11b+mDCs以及mDCs上PD-L1水平差异分析PD-1治疗是目前热门的免疫检查点治疗手段，在肿瘤和抗感染治疗中均已开展应用研究，但是疗效不一。其原因可能与PD-1/PD-L1通路对免疫细胞功能作....

本文编号：3983212