HIV-1感染致肠道上皮紧密连接异常的分子机制

发布时间：2024-11-01 23:09

　　研究背景粘膜是包括人类免疫缺陷病毒在内的绝大多数病原体入侵机体的主要门户。粘膜固有免疫系统是阻止粘膜感染的天然屏障,具有广谱抗感染能力。作为肠粘膜屏障的重要组成成分,肠道上皮的紧密连接结构可阻止病原微生物及其产物从肠腔内渗透进入粘膜组织以及循环系统。肠道的紧密连接结构一旦被破坏,就会引起肠腔内有害物质及病毒组分的渗透,进而引起炎症反应及粘膜系统的紊乱,最终导致肠道乃至全身免疫系统的活化。虽然长期的抗逆转录病毒治疗能够使HIV-1感染者体内病毒载量得以控制,系统免疫活化处于较低水平,但肠道屏障损伤依然存在,这使得AIDS的治疗变得困难。了解HIV-1感染中肠道紧密连接异常的分子机制对HIV/AIDS中肠道屏障损伤的预防及修复具有重要意义。虽然已知肠道粘膜中CLDN1、CLDN3、OCLN和ZO-1等紧密连接蛋白表达、分布及调控在HIV-1和SIV感染中均发生异常,但仍有多种在屏障功能的维持中发挥重要作用的紧密连接蛋白的变化未见报道,HIV/AIDS相关紧密连接异常的分子机制尚不清楚。作为紧密连接的主要胞外调控因子,IL-17A和TNF-α在HIV-1/SIV感染的肠粘膜中均表达异常。IL-...

【文章页数】：157 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

肠、结肠近端中ｍＲＮＡ水平相当，约为６３０?ｃｏｐｉｅｓ／Ｈ）６?回肠末??端和直肠中／Ｚ－ｉ７ｖ４ｍＲＮＡ表达相对较低，约为２８８ｃｏｐｉｅｓ／１０６ＧｌＰ￡＞／／，见图１．６??Ａ。??对正常和ＳＨＩＶ／ＳＩＶ感染的恒河猴肠道各段／Ｉ－／Ｚ４转录水平比较发现，与预??期结果一....

变化但变化的方向相反。为了进一步探讨／Ｉ－／７Ｊ和／Ｌ－／７Ｆ的表达变化与??Ｈ１Ｖ／ＡＩＤＳ病理及肠道屏障损伤之间的关系，本研宄建立实时荧光定量ＲＴ－ＰＣＲ??方法对丨Ｌ－１７Ａ／ＩＬ－１７Ｆ受体（１Ｌ－１７ＲＡ和１Ｌ－１７ＲＣ）的表达进行了检测。如图１．９??所示，在所检测的....

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／Ｚ－／７ｉ？ＣｍＲＮＡ水平也高于对照组（户＝０．０４８４；尸＝０．０３２３），表达水??平是对照组的４倍，同样，感染组直肠ｍＲＮＡ水平也显著高于对照组??（户＝０．００４７），表达水平是对照组的４．５倍，见图１．１０。??ＸＩ?，?ＪＬ－１７ＲＣ??ｔ?ｉ?Ｎｏｒｍａｌ??ｇ?....

本文编号：4008639