曲尼司特对病毒性心肌炎小鼠心肌纤维化的作用

发布时间：2017-10-13 00:17

  本文关键词：曲尼司特对病毒性心肌炎小鼠心肌纤维化的作用

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【摘要】：目的：病毒性心肌炎会导致严重的心肌损伤、心力衰竭,最终导致心肌纤维化,心肌重塑。目前病毒性心肌炎的发病机制未明,疗效欠佳,近年来多个研究表明肥大细胞和骨桥蛋白在心肌炎的发生发展起重要作用,曲尼司特作为肥大细胞稳定剂,被证实可抑制多个器官纤维化。本研究利用CVB3建立小鼠病毒性心肌炎模型探讨曲尼司特在病毒性心肌炎心肌纤维化中的可能作用。 方法：4周龄雄性BALB/C小鼠(n=72)随机分为对照组、模型组和干预组。对照组小鼠腹腔内注射0.1ml不含病毒的Eagle's培养液,模型组和干预组小鼠感染CVB3建立病毒性心肌炎模型。其中干预组小鼠用曲尼司特灌胃给药直到取材前一天。造模后第7d、14d、28d取材心肌组织。甲苯胺蓝染色、硫堇染色检测心脏肥大细胞数目,HE染色观察心肌组织病理学变化,Masson三色染色观察心肌纤维化,RT-PCR、免疫组化检测OPN、TGF-β1的表达并对OPN mRNA、 TGF-β1mRNA与MC数目作相关性分析。 结果：1.心肌病理学变化：建模后第7d,心肌细胞坏死,炎性细胞浸润,病理积分升高,14d心肌间质出现少量胶原纤维,28d心肌可见大量胶原沉积,此期CVF最高。各时间点,干预组病理改变及纤维化均较模型组轻,差异有统计学意义(均P0.05)。 2.肥大细胞数目：各时间点,干预组肥大细胞数目少于模型组对应时间点,高于对照组各时间点,差异有统计学意义(均P0.05)。 3.OPN、TGF-β1的表达：对照组心肌组织中可表达少量OPN和TGF-β1。模型组心肌组织OPN的表达第7d最高,第14d次之,第28d最低,差异有统计学意义(均P0.05)；TGF-β1的表达第7d升高,第14d达高峰,第28d较前稍下降,差异有统计学意义(均P0.05)；干预组心肌组织TGF-β1及OPN各时间点的表达低于模型组对应时间点,高于对照组各时间点,差异有统计学意义(均P0.05)。 4.相关性分析：OPN的表达与MC的数目呈正相关。TGF-β1表达与MC数目在7d、14d时呈正相关,28d无相关性。 结论：1.曲尼司特能减少TGF-β1的表达改善心肌纤维化。 2.曲尼司特可减少肥大细胞数,从而减少OPN表达,在抗心肌纤维化过程中起重要作用。图14幅,表8个,参考文献53篇
【关键词】：曲尼司特 肥大细胞 骨桥蛋白 病毒性心肌炎 心肌纤维 化 BALB/C小鼠
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R725.4
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-11
• 符号说明11-12
• 1 前言12-13
• 2 材料和方法13-21
• 2.1 实验材料13-14
• 2.1.1 实验动物及病毒13
• 2.1.2 主要试剂13-14
• 2.1.3 主要仪器设备14
• 2.2 实验方法14-20
• 2.2.1 病毒的扩增、保存14
• 2.2.2 实验模型的分组及建立14-15
• 2.2.3 标本采集15
• 2.2.4 切片制备15
• 2.2.5 HE染色15-16
• 2.2.6 Masson三色染色16
• 2.2.7 肥大细胞染色16-17
• 2.2.8 RT-PCR检测心肌OPN、TGF-β1 mRNA的表达17-19
• 2.2.9 免疫组化(ABC法)检测心肌OPN及TGF-β1蛋白的表达19-20
• 2.3 数据处理和统计学分析20-21
• 3 结果21-31
• 3.1 动物一般情况21
• 3.2 心肌组织病理改变21-24
• 3.3 心脏肥大细胞数目及形态改变24-25
• 3.4 心肌OPN及TGF-β1 mRNA表达25-26
• 3.5 心肌OPN及TGF-β1蛋白表达26-29
• 3.6 相关性分析29-31
• 4 讨论31-36
• 5 结论36-37
• 参考文献37-42
• 综述42-52
• 参考文献47-52
• 在读期间的主要研究成果52-53
• 致谢53

【共引文献】

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2 黄林枫;文纯;谢圭;陈淳媛;;曲尼司特对病毒性心肌炎小鼠心肌纤维化的作用[J];中国当代儿科杂志;2014年11期

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本文编号：1021758