影响6岁以下癫痫儿童认知损害的因素分析

发布时间：2017-10-22 07:33

  本文关键词：影响6岁以下癫痫儿童认知损害的因素分析

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【摘要】：癫痫(Epilepsy, EP)是一种脑功能异常的综合征,以脑神经元异常放电引起反复癫痫发作(Seizure, SE)为特征,这种反复的癫痫发作不是由于大脑短暂的代谢异常或者中毒性疾病所导致。癫痫发作时的临床表现可为运动、感觉及自主神经功能障碍。根据癫痫发作是否起源于大脑半球或者全脑,将癫痫发作分为局灶性发作、全身发作及不能分类的发作。 欧美人群研究资料显示,癫痫的总发病率为6.2%o-7.6%o。国内大样本资料显示我国癫痫总发病率为3.5‰-4.8‰。无论是在国内还是在国外,儿童癫痫的发病率均达到总发病人数的60%以上。 具有癫痫发作的患儿应及时得到准确的、有针对性的诊断和治疗。目前癫痫的治疗方式有药物治疗、手术治疗、生酮饮食治疗、基因治疗等,但抗癫痫药物(AEDs)治疗仍为当前临床治疗癫痫的重要手段。通过口服一种或者两种以上的AEDs,多数的癫痫患儿能够在青春期前控制癫痫发作。医师和患儿及家长不能仅满足于癫痫症状的控制,还应关注其他方面的东西,如癫痫患儿认知功能、生活质量等。AEDs在治疗癫痫的同时,除了控制癫痫发作外,可能会对癫痫患儿产生一定的认知负作用。而且反复的癫痫发作也可能对患儿认知功能产生不良影响。 部分临床研究发现癫痫患儿存在一定程度的认知功能障碍,这种认知功能的障碍可能在癫痫发生前就已经存在。文献报告有44%的癫痫病人有学习困难,45%伴有思维缓慢,63%的病人生活质量较差。不同AEDs对儿童认知功能也有不同的影响,新型和传统AEDs对认知功能的影响也不相同。比如研究显示丙戊酸钠对癫痫患儿的认知功能有轻至中度损害,奥卡西平及左乙拉西坦对癫痫患儿认知功能有一定的改善作用。认知功能的改变与普遍使用的AEDs治疗有关,但不能认为AEDs是导致认知损害的主要原因。癫痫患儿的认知功能可能受多个因素的影响,而AEDs只是众多因素中的一种。 癫痫与认知从来都不是独立存在的。目前有两种方法是当前研究癫痫与认知的主要方法。一是对新近诊断的癫痫病人在治疗前和治疗过程中(最佳治疗剂量时)进行随机双盲实验；另一种方法是评估预停止AEDs治疗且无癫痫发作的病人,随机分成药物持续组和安慰剂组。每一种独立的因素都有可能影响癫痫患儿认知功能,单独分析某种药物的认知功能效应,不可能完全隔绝其他因素的影响,比如发作间期的放电、潜在的病灶等。因此,上述两种方案产生的结果容易出现偏倚。因此在探讨癫痫与认知功能的关系时,应将癫痫的病因、发作形式、年龄及癫痫持续时间等癫痫相关因素进行分析其综合效应。 在临床研究中,许多文章都系统的回顾了AEDs引起的绝对(治疗组和非治疗组间的比较)与相对作用(两种不同抗癫痫药物对认知功能影响的比较),所有的评论目的在于探讨可能的病理机制,如药理学性质(直接机制)、癫痫本身(癫痫发作频率及类型)、或者病人自身因素(年龄、性别等)。这样研究的对象多为青少年或者成人癫痫病人,但是对于6岁以下的癫痫患儿,相关的研究则较少。我们拟对56名年龄小于6岁的癫痫儿童进行回归分析,探讨癫痫患儿认知发育情况以及认知损害的因素。 研究目的 1、对年龄小于6岁的癫痫患儿进行神经心理学测试,分析低年龄癫痫患儿认知发育流行病学,并分析首次癫痫年龄对癫痫患儿认知功能的影响； 2、探讨影响癫痫患儿认知损害的因素,为临床分析病情和判断预后提供一个有力依据； 3、向家长宣传癫痫与认知功能的相关知识,理性对待认知损害患儿 研究方法 1、研究对象：本组56例癫痫患儿均为在2013年10月前在我院儿童癫痫专科门诊诊断并随访的癫痫患儿。所有患儿均符合ILAE癫痫诊断标准。56例癫痫患儿中,男35例,女21例,平均年龄36.0±18.1月,其中首次癫痫发作年龄≤12月的癫痫患儿有26例,首次癫痫发作年龄12月的癫痫患儿有30例。 2、研究对象纳入标准：1)癫痫诊断标准依据2006年ILAE诊断指南；2)癫痫首次发作时年龄3月；3)测试时患儿年龄6岁；4)家长同意进行测试。 3、排除标准：1)有合并脑瘫、中枢协调障碍者；2)有遗传、代谢性疾病者；3)先天性疾病如先天性心脏病、先天性甲减等；4)颅脑外伤、肿瘤或者手术后继发癫痫者；5)高热惊厥者；6)有抗惊厥药物过敏综合征者(AHS)；7)急性重症感染者；8)不配合测试者；9)近3月有类似测试史者。 4、神经心理学测试方法：采用Gesell发育诊断量表(GDDS),主要包括适应性行为(adaptive)、大运动行为(gross motor)、精细运行行为(fine motor)、语言行为(language)以及个人-社交行为(personal social)5个能区。发育商(DQ)85视为正常,76DQ85为边界状态,55≤DQ≤75为轻度发育迟缓,40DQ≤54为中度发育迟缓；25DQ39为重度发育迟缓。操作要求：1)为消除误差,所以操作均由同一人在安静房间内进行；2)操作时为消除患儿紧张感,可先令患儿熟悉环境及人后进行测试(约10分钟)；3)操作者着便衣进行操作。测试版本为北京修订版,测试软件由北京妇幼保健院提供。 5、临床检查：所有患儿在诊断初始均行头颅CT(64排)或者MRI(3T)检查；在初始及随后的随访过程中均有动态脑电图(EGG)检查(10-20国际导联系统),并定期监测患儿肝肾功能及药物的副反应。 6、数据统计：收集患儿性别、年龄、首次发作年龄、癫痫持续时间、围生期病史及既往史、颅脑病变、癫痫发作形式(国际抗癫痫联盟分类)、口服药物种类及类别、近半年发作频率(对于发作次数大于10次的按10次计算,癫痫持续时间不足半年的计算总发作次数)、各能区DQ值。 7、统计分析：采用SPSS13.0统计软件进行分析,两样本均数的比较采用t检验,多个样本均数比较采用方差分析,多元因素分析采用线性回归(逐步回归法)；P0.05为差异有统计学意义,P0.01有高度统计学意义。 结果 1、本研究队列共由56名年龄小于6岁的癫痫患儿组成,男35例,女21例,年龄36.0±18.1月。有23.21%的患儿有异常的MRI或CT,76.79%有正常的MRI或CT。24名患儿有局灶性癫痫,32名为全身性癫痫。在67.85%的患儿中使用单药治疗,多药联合治疗的有16.07%,16.07%的癫痫患儿未使用AEDs。丙戊酸钠是最常使用的抗癫痫药物(n=28,50.0%)。癫痫控制良好(未发作)为46.42%,一般(半年内发作1-4次)35.71%,不良(发作大于10次)17.85%。 2、癫痫患儿在各能区的DQ平均值均大于75,各能区之间不存在差异性(P0.05)。在适应性方面,有21.42%癫痫患儿存在发育迟缓,有3.57%癫痫患儿存在中-重度发育迟缓；在大运动、精细运动、语言及个人-社交方面分别有19.60%、17.85%、25.00%、23.21%的癫痫患儿存在发育迟缓,分别有3.57%、5.35%、3.57%、3.57%存在中-重度发育迟缓。总之,年龄小于6岁的癫痫患儿有17.85%-25.00%存在认知功能发育迟缓,有3.57%-5.35%存在中-重度发育迟缓。 3、首次癫痫发作年龄12月的癫痫患儿在适应性、大运动、精细运动、语言及个人-社交5个能区方面均优于首次癫痫发作年龄≤12月的患儿(均P0.05),其中在适应性、大运动、精细运动及个人-社交4个能区有显著意义(P0.01)。颅脑有病变的癫痫患儿和颅脑无异常的癫痫患儿相比,在适应性、大运动、精细运动及个人-社交4个能区方面差异有显著意义(均P0.05),在语言能区方面差异不显著(P0.05)。 4、多元线性回归分析显示6岁以下癫痫患儿首次癫痫发作年龄及影像学表现分别与适应性、大运动、精细运动、个人社交有相关性(均P0.01),而和语言无相关性(P0.05)。 结论 1、年龄小于6岁的癫痫患儿有17.85%-25.00%存在认知功能发育迟缓,有3.57%-5.35%存在中-重度发育迟缓。 2、首次癫痫发作年龄12月的癫痫患儿在适应性、大运动、精细运动、语言及个人-社交5个能区方面均优于首次癫痫发作年龄≤12月的患儿 3、颅脑有病变的癫痫患儿和颅脑无病变的癫痫患儿相比,在适应性、大运动、精细运动及个人-社交4个能区方面差异有显著意义,在语言能区方面差异不显著。 4、6岁以下癫痫患儿首次癫痫发作年龄及颅脑病变分别与适应性、大运动、精细运动、个人社交有相关性,而和语言无相关性。
【关键词】：儿童 癫痫 年龄 认知 颅脑病变
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R742.1
【目录】：

• 摘要3-7
• Abstract7-14
• 第一章 前言14-16
• 第二章 研究对象与方法16-20
• 第三章 结果20-28
• 第四章 讨论28-43
• 第五章 结论43-44
• 参考文献44-48
• 中英文缩略词对照48-50
• 在读期间发表论文50-51
• 附录：综述51-59
• 参考文献55-59
• 致谢59-60

【参考文献】

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1 张新庆;60万人口癫痫病调查报告[J];实用内科杂志;1986年11期

2 卢o，

本文编号：1077391