一氧化氮吸入治疗新生儿胎粪吸入综合征合并Ⅱ型呼吸衰竭的临床研究

发布时间：2017-10-23 15:33

  本文关键词：一氧化氮吸入治疗新生儿胎粪吸入综合征合并Ⅱ型呼吸衰竭的临床研究

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【摘要】：背景新生儿胎粪吸入综合征(Meconium Aspiration Syndrome,MAS)是造成新生儿期呼吸衰竭及死亡的主要疾病之一。国内的一项前瞻性多中心临床报告显示MAS所致的呼吸衰竭占9.5%,病死率为7%-15.2%,国外的一项流行病学调查研究显示其病死率为3%-12%。目前MAS发病机制不太清楚。胎粪吸入常发生在肩胸娩出阶段,胎儿在宫内缺氧诱发喘息样呼吸,随着自发呼吸或正压通气,咽中的胎粪逐渐移行到小气道,引起气道阻塞导致肺过度充气或不张,肺血管收缩和持续性肺动脉高压(PPHN)。研究表明,胎粪吸入后的肺部损伤主要与诱发的肺部细胞因子失衡有关,动物实验研究表明还可能与缺氧、内皮细胞功能紊乱、感染等有关。MAS的治疗方法很多,但如果并发持续低氧血症及持续肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension,PPHN),常规治疗方案效果差,病死率高。如何降低重症MAS病死率仍是一个亟待解决的问题。目的对吸入一氧化氮(NO)治疗MAS的患儿进行氧合、肺动脉压力、住院时间、机械通气时间、用氧时间、病死率的监测,评价其疗效性。检测肿瘤坏死因子(TNF-a),白介素-10(IL-10)水平的变化,了解吸入NO对MAS患儿肺部炎症因子的表达的影响。方法1.选择驻马店市中心医院新生儿科2012年1月至2014年04月收治严重的MAS患儿102例,足月新生儿91例,过期产11例,出生体重2.5kg-4.0kg,均合并Ⅱ型呼吸衰竭,需经机械通气才能维持氧分压及二氧化碳分压,或者合并肺动脉高压；诊断及上机指征标准参考《实用新生儿学》第4版。排除严重先天性畸形及先天性心脏病患儿。所有患儿给予机械通气,压力控制通气(CMV)模式或同步间歇指令通气(SIMV)模式辅助呼吸。将MAS患儿分为NO吸入治疗组及常规治疗组,选择同期产的健康足月新生儿50名作为对照组。2.NO吸入治疗组52例,男33例,女19例,给予常规治疗,机械通气,上机后同时应用NO吸入治疗。常规组50例,男29例,女21例,仅用机械通气及常规治疗。对照组50例,男28例,女22例,为随机选择同期出生的健康足月一天内的新生儿,除外宫内感染、宫内窘迫、羊水早破及污染、出生时窒息、吸入性肺炎。三组患儿在平均入院时龄(h)、出生体重(g)、性别、围生期因素等方面差异无统计学意义,具有可比性。对照组患儿家长均知情同意并签订知情同意书,同时经医院伦理委员会审批通过。3.观察并记录NO组及常规组患儿平均气道压(Mean Airway Pressure,MAP)及吸入氧浓度(FiO2)等呼吸机参数。在两组行机械通气前、上机后1h、12h、24h均检测肺动脉压力(Pulmonary Arterial Pressure,PAP)、采动脉血气,测定动脉氧分压(Pa02)、二氧化碳分压(PaCO2)指标,,算出氧合指数(oxygen index,OI)和动脉/肺泡氧分压比值(a/APO2);同时记录两组上呼吸机的时间、用氧时间及病情恢复出院时间。采用免疫吸附实验(ELISA)法检测血清及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中TNF-α、IL-10;采用碳氧血仪检测外周血高铁血红蛋白(MHb)。4.用统计学分析采用SPSS 17.0统计软件完成,对计量资料进行正态分布检验及方差齐性检验,各组资料以(均数±标准差)表示；计数资料组间差异性分析采用单因素方差分析、Bonferroni方法检验；比较各项指标的变化采用重复测量设计方差分析,对资料进行正态性及球对称性检验,若不满足球对称性条件时使用Greenhouse-Geisser(G-G)法进行校正,以a=0.05作为统计学的检验水准。结果1.两组患儿OI、a/APO2比较：NO组、常规组两组在治疗前OI、a/APO2无显著统计学差异(P0.05),治疗后(1h、12h、24h)显示NO组的OI显著低于常规组,NO组的a/APO2显著高于常规组,差异有统计学意义(P0.05)。在NO组,治疗后1h的OI较0h明显下降,a/APO2较0h明显升高,并持续至24h,差异有统计学意义(P0.05)。而在常规组OI的下降及a/APO2的升高,直到24h差异才有统计学意义(P0.05)。2.两组PAP的比较：NO组与常规组在治疗前多普勒超声心动图检查提示均存在不同程度的肺动脉高压,且两组相比较差异无统计学意义(P0.05)；治疗后(1h、12h、24h)发现NO组的PAP较常规组下降明显,且差异有统计学意义(P0.05)。在NO组,治疗后1h,NO组的PAP较0h明显下降,并持续至24h,差异有统计学意义(P0.05)。而在常规组PAP的下降,直到12h差异才有统计学意义(P0.05)。3.三组患儿TNF-a. IL-10水平的比较：NO组与常规组治疗前血清TNF-α、IL-10较对照组明显升高,差异有统计学意义(P0.05)；而NO组与常规组无明显差异,差异无统计学意义(P0.05)；在治疗后(1h、12h、24h)NO组血清及BALF中TNF-α较常规组降低,IL-10较常规组升高,但两组血清中的TNF-α、IL-10仍高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。4.转归及并发症的比较：NO治疗组平均吸入NO的时间为(34±15)h,NO组患儿用氧时间、机械通气时间、住院时间比常规组明显缩短(P0.05)。观察发现其病死率、气胸、肺出血、颅内出血的发生率与常规组无明显差异,差异无统计学意义(P0.05)。结论1、吸入NO治疗MAS可改善氧合、降低肺动脉压力,从而可缩短上机时间、住院治疗时间及用氧时间。2、肺部炎症因子(TNF-α、IL-10)释放是造成MAS患儿肺损伤的主要原因之一,吸入NO治疗可调节TNF-α、IL-10等炎症因子的释放,减轻肺部损伤。3、低浓度吸入NO不增加肺出血、气胸、颅内出血及死亡的风险,无明显毒副作用。
【关键词】：一氧化氮 吸入治疗 新生儿胎粪吸入综合征 肿瘤坏死因子(TNF-α) 白介素-10(IL-10)
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R722.1
【目录】：

• 摘要5-8
• Abstract8-12
• 前言12-13
• 材料和方法13-18
• 结果18-24
• 讨论24-31
• 小结31-32
• 参考文献32-36
• 综述：一氧化氮在新生儿疾病中应用的进展36-42
• 参考文献40-42
• 附录：缩略词表42-44
• 攻读学位期间发表文章情况44-45
• 致谢45-46
• 个人简历46

【参考文献】

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1 杨敏,李萍;胎粪吸入综合征的治疗进展[J];新生儿科杂志;2003年03期

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本文编号：1084093