儿童肝移植术后EB病毒感染的临床分析

发布时间：2017-10-24 04:36

  本文关键词：儿童肝移植术后EB病毒感染的临床分析

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【摘要】：目的研究儿童肝移植术后EB病毒感染的临床特征及EB病毒感染相关的危险因素。方法本研究中数据收集内容如下:(1)供者信息:巨细胞病毒血清学状态、EB病毒血清抗体、人类白细胞抗原位点匹配情况;(2)受者信息:性别、移植时月龄、体重、移植术前诊断、术前手术史、术前输血史、PELD评分、术前总胆红素、血红蛋白、血小板、凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR);(3)手术及移植物信息:手术时间、术中失血量、术中红细胞输注量、术中血浆输注量、术中免疫诱导药物、术中气管插管时间、ICU停留时间、住院时间。移植物信息包括:移植物重量、移植物类型、冷缺血及热缺血时间、移植物受体比重比;(4)术后信息:随访时间、术后动脉并发症、门静脉并发症、术后胆漏并发症、急性排斥反应、术后是否再次手术、术后他克莫司药物谷值浓度超过目标浓度的次数、检测EB病毒核酸载量、EB病毒发生时间、病毒感染的症状、病毒感染患者对抗病毒治疗效果。研究对象为2014年4月至2015年7月期间在首都医科大学附属北京友谊医院接受肝脏移植手术的儿童患者。将纳入研究的肝移植受者的血标本采用实时荧光定量PCR技术检测全血及血浆标本中的EB病毒核酸载量,并按照EB病毒感染情况将接受肝移植手术的儿童分为感染组与非感染组。分析儿童肝移植术后EB病毒感染的发生率、临床特征、危险因素、抗病毒治疗效果及生存分析。二项分类及有序分类变量Logistic回归分析术后发生EB病毒感染的危险因素。使用Kaplan-Meier绘制生存曲线,并采用Log-rank test检验分析感染组及非感染组之间生存曲线的差异情况。当P0.05时认为统计结果具有统计学差异。结果本研究中共纳入接受肝脏移植手术的终末期肝病儿童91例,其中男性40例(43.96%),女性51例(56.04%),接受移植时中位年龄为12.97月(3.3月-186.4月),中位体重为10Kg(4.3kg-48Kg),术后随访的中位时间为12.0月(4.2-20.9)。移植受者的病毒核酸检测中,全血标本的EBV-DNA的阳性率明显高于血浆标本(P0.001)。91例患儿中共有43例(47.25%)受者术后感染EB病毒,其中28例(65.12%)发生于术后3月内。在EBV感染的受者中,19例出现临床症状,与无临床症状的受者相比,EBV-DNA载量无明显差异(P=0.287)。术后EB病毒感染危险因素的回归分析显示,接受移植时体重低、术后服用他克莫司药物谷值浓度超过目标浓度的次数增多、术后发生排斥反应,术后发生EB病毒感染的风险增加。进一步通过回归分析发现,移植术后1月内他克莫司药物谷值浓度超过目标浓度次数的增多,使得术后3至6月内发生EB病毒感染的风险增加(P=0.031)。EB病毒感染的肝移植患儿予抗病毒在内的综合治疗后,EB病毒核酸载量较治疗前明显下降(P=0.011),在所有感染受者中仅部分患儿EB病毒DNA转为阴性。生存分析提示,EBV感染组与非感染组术后的存活率未见明显统计学差异(Log rank test,P=0.485)。结论在儿童肝移植术后的EB病毒检测中,外周静脉血的全血标本较血浆标本具有更高的EB病毒DNA阳性率。儿童肝移植术后EB病毒感染多发生于术后早期,EBV-DNA载量水平与临床症状的严重程度无明确相关性。移植时体重低、术后免疫抑制过度、术后发生急性排斥反应是儿童肝移植术后EB病毒感染的独立危险因素。在EBV感染儿童肝移植受者中,密切规律监测EB病毒感染及免疫抑制状态并予临床干预可能改善EB病毒感染肝移植受者的预后。
【关键词】：儿童肝移植 EB病毒感染 危险因素 移植后淋巴增殖性疾病
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R726.5
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 缩略语/符号说明10-11
• 前言11-13
• 研究现状、成果11-12
• 研究目的、方法12-13
• 1 对象和方法13-17
• 1.1 研究对象13
• 1.2 研究对象的临床数据收集13-14
• 1.2.1 供者信息13-14
• 1.2.2 受者术前资料14
• 1.2.3 受者手术及移植物信息14
• 1.2.4 术后信息资料14
• 1.3 病毒学诊断14-15
• 1.4 EBV-DNA的检测15-16
• 1.4.1 检验方法及试剂15
• 1.4.2 操作步骤15-16
• 1.5 术后管理16-17
• 1.5.1 术后免疫抑制治疗方案16
• 1.5.2 术后抗凝及抗感染治疗方案16-17
• 1.5.3 术后随访17
• 1.6 统计学方法17
• 2 结果17-31
• 2.1 受者人口学统计信息17-18
• 2.2 受者术后EBV感染情况18-24
• 2.2.1 EB病毒检测结果18
• 2.2.2 受者术后EBV感染情况18-20
• 2.2.3 EBV感染与非感染受者的临床资料及分组比较20-23
• 2.2.4 EBV感染受者的临床症状及血液学检查23
• 2.2.5 EBV感染受者的病毒载量23-24
• 2.3 儿童肝移植受者术后EBV感染的危险因素24-25
• 2.3.1 EBV感染的单因素分析24-25
• 2.3.2 EBV感染的多因素分析25
• 2.4 EBV感染与免疫抑制剂的关系25-27
• 2.5 EBV感染受者的抗病毒治疗效果27
• 2.6 生存分析27
• 2.7 EBV相关移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)27-31
• 3 讨论31-39
• 4 小结39-40
• 结论40-41
• 参考文献41-46
• 发表论文和参加科研情况说明46-47
• 综述 儿童肝移植术后EB病毒的感染及危险因素47-65
• 综述参考文献57-65
• 致谢65-66
• 个人简历66

【参考文献】

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