CYP2C19基因多态性与丙戊酸在儿童抗痫治疗中药物性肝损伤的相关性研究

发布时间：2017-10-28 04:07

  本文关键词：CYP2C19基因多态性与丙戊酸在儿童抗痫治疗中药物性肝损伤的相关性研究

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【摘要】：[目的]研究癫痫患儿在使用丙戊酸治疗中发生肝损伤与CYP2C19基因多态性之间的关系,进而探讨根据个体基因型选择药物和剂量的可行性。[方法]收集研究对象58例抗凝血标本,采用基因芯片技术检测其基因表型,根据结果将其分为强代谢型(EMs)包括681GG-636GG基因型、中间代谢型(IMs)为681GA-636GG、681GG-636GA基因型和弱代谢型(PMs)为681AA-636GG及681GA-636GA基因型共3组。在用药前、用药后第1个月、用药后第2个月和3个月分别测定各组ALT、ALP、TBIL、GGT,并进行比较和分析。[结果]癫痫患儿体个体CYP2C19具有多态性,各基因型分布频率不同,其中*1/*1型为39.7%,*1/*2型为44.8%,*1/*3型为6.9%,*2/*2型为5.1%,*2/*3型为3.4%；EMs组、IMs组、PMs组的稳态血药浓度(mg/L)分别为58.70±14.42、59.39±15.19、62.92±14.17,三者差异无统计学意义(P0.05); EMs组、IMs组、PMs所对应的丙戊酸DILI发生率分别为4.3%、10%、20%,三者差异无统计学意义(P0.05)；非条件Logistic回归分析发现不同代谢型与丙戊酸DILI无明显相关性；EMs组、IMs组、PMs所对应的肝脏生化学检查异常发生率分别为8.7%、36.7%、60%,IMs组、PMs组患儿发生肝脏生化学检查异常的危险性分别是EMs组的6.368倍,患儿发生肝脏生化学检查异常的危险性是EMs组的6.079倍及15.75倍,差异有统计学意义(P0.05)。[结论]癫痫患儿个体CYP2C19具有多态性。不同代谢型使用丙戊酸后,PMs组、IMs组患儿发生肝脏生化指标异常的危险性显著高于EMs组,但与丙戊酸所致DILI发生率无明显相关性。临床癫痫患儿进行CYP2C19基因多态性的检测,根据不同代谢型选择初始剂量和调整用量对于预防丙戊酸性肝损伤是有意义的。
【关键词】：CYP2C19 基因多态性 丙戊酸 药物性肝损伤
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R742.1
【目录】：

• 缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 前言10-12
• 材料与方法12-14
• 结果14-20
• 讨论20-25
• 结论25-26
• 参考文献26-31
• 综述31-39
• 参考文献36-39
• 攻读学位期间获得的学术成果39-40
• 致谢40

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本文编号：1106560