UUO大鼠肾组织IGF-1表达及其与肾间质纤维化的相关性研究

发布时间：2017-11-01 02:09

  本文关键词：UUO大鼠肾组织IGF-1表达及其与肾间质纤维化的相关性研究

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【摘要】：目的：本实验旨在研究单侧输尿管结扎（UUO）模型中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达趋势及其与肾间质纤维化的相关性研究，以及用胰岛素增敏剂曲格列酮治疗后的干预效果。 方法：采用单侧输尿管结扎（UUO）模型，将3-4周龄90只幼年SD雄性大鼠，随机平均分为3组，即：假手术组（行手术分离但不结扎左侧输尿管）、模型组（手术结扎左侧输尿管近肾盂段）和曲格列酮治疗组。分别在术后1、3、7、14天每组各取6只大鼠处死，HE染色观察肾小管受损的程度，用免疫组织化学法检测IGF-1和MMP-2在肾间质纤维化中的表达及其相关性，探讨IGF-1在肾间质纤维化中的作用，用SPSS17.0统计软件进行统计学处理。 结果:（1）常规HE和Masson染色：正常对照组肾脏结构无明显病理改变；模型组术后第1天可见轻微的肾小管扩张，肾间质轻度水肿；术后3天可见各级肾小管扩张，少量炎症细胞浸润；术后7天肾小管明显扩张，间质内有大量的炎症细胞浸润，少量纤维素渗出，部分肾小管变性坏死；术后14天时肾间质纤维化严重，肾小管萎缩，间质有细胞增生，细胞外基质堆积，纤维素大量渗出，与对照组相比各时间点均有显著性差异(P0.05)；模型干预组各时间点肾间质病变程度较模型组减轻，但仍高于对照组(P0.05)。（2）免疫组化方法检测肾间质IGF-1、MMP-2蛋白表达情况：①对照组：IGF-1和MMP-2蛋白表达于肾小管上皮细胞和肾小管周围内皮细胞胞浆，肾小球上皮细胞内几乎无表达，各时间点差异无显著性（P0.05）。②模型组：IGF-1蛋白术后1天在肾小管上皮细胞的表达逐渐增加，随着实验时间的延长，表达强度逐渐增强，在第7天达到了表达的高峰，14天时的表达反而有所下降，但仍强于对照组（P0.05）。MMP-2术后7天部分肾小管上皮细胞胞浆中有弱阳性表达，随着肾间质病理损伤程度加重，，MMP-2表达呈递减趋势，术后第14天表达明显减弱。IGF-1和MMP-2表达明显高于对照组，各时间点组比较差异有显著性（P0.05）。③模型干预组：IGF-1的表达各时间点明显低于模型组，但高于对照组，各时间点比较差异有统计学意义（P0.05）；MMP-2的表达各时间点明显高于模型组，但低于对照组，差别具有统计学意义（P0.05）。（3）相关性分析：模型组IGF-1和MMP-2之间相关系数r值小于零，呈负相关关系（P＜0.05）。 结论：在UUO大鼠肾间质纤维化早期肾间质内IGF-1表达上调，MMP-2表达下调，IGF-1和MMP-2呈负相关。提示在UUO大鼠肾间质损伤中IGF-1表达上调具有重要的致病意义，而曲格列酮干预治疗后可抑制IGF-1的表达，从而延缓肾间质纤维化的发展。
【关键词】：胰岛素样生长因子-1 基质金属蛋白酶-2 间质纤维化 输尿管梗阻 肾小管
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R726.9
【目录】：

• 缩略词表5-6
• 摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 前言10-12
• 材料方法12-17
• 结果17-21
• 讨论21-25
• 结论25-26
• 附图一26-28
• 附图二28-31
• 附图三31-35
• 参考文献35-38
• 综述38-51
• 参考文献46-51
• 个人简历51-52
• 致谢52

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前8条

1 杨晓;刘兰香;;血管生成素-1在5/6肾切除大鼠微血管病变中的表达变化及意义[J];中国中西医结合肾病杂志;2008年10期

2 周凌;刘必成;;肾小管上皮细胞间充质转分化分子机制的研究进展[J];东南大学学报(医学版);2008年04期

3 廖联明;杨渐;俞昌喜;许盈;;人胰岛素样生长因子-l的原核表达和纯化[J];中国生化药物杂志;2009年04期

4 张爱青;甘卫华;陈荣华;潘晓勤;费莉;;胰岛素样生长因子-Ⅰ对人肾小管上皮细胞转分化及胶原合成的作用[J];细胞与分子免疫学杂志;2007年02期

5 谢庆祥;韩聪祥;林吓聪;;胰岛素样生长因子Ⅰ及其受体与梗阻肾纤维化的关系[J];中国组织工程研究与临床康复;2007年27期

6 蒲蕾;王莉;;噻唑烷二酮类药物对肾脏的保护作用[J];实用医院临床杂志;2009年01期

7 韩红;孙东;麻艳艳;尹忠诚;;单侧输尿管梗阻模型小鼠肾脏微血管损伤与肾间质纤维化的关系研究[J];中国病理生理杂志;2010年12期

8 刘雪婧;陈递林;;胰岛素生长因子-1的研究进展[J];中国误诊学杂志;2010年04期

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 吕临静;内抑素组织表达趋势与肾间质微血管损伤的相关性研究[D];山西医科大学;2011年

本文编号：1124761