Citrin缺陷引起的婴儿肝内胆汁淤积症突变地域特征及死亡病例分析

发布时间：2017-11-07 07:13

  本文关键词：Citrin缺陷引起的婴儿肝内胆汁淤积症突变地域特征及死亡病例分析

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【摘要】：第一部分SLC25A13突变等位基因地域分布特征 目的分析中国不同地域SLC25A13基因突变谱差异,为不同地区建立筛查方案提供理论依据。 方法对2004.1至2011.12本院肝病中心就诊的535例婴儿肝内胆汁淤积患儿进行了SLC25A13突变的筛查。纳入至少有1个突变等位基因且无亲缘关系的患儿,进行SLC25A13突变在中国不同地域所占比率的分析。以长江为界将中国分为长江以南、长江流域和长江以北。 结果来自中国16个省市、自治区的检测到SLC25A13基因突变的63例无亲缘关系的患儿入选(占所有SLC25A13基因筛查患儿的11%),其中纯合突变17例(27%),复合杂合突变28例(44%),杂合突变18例(29%)。共发现17种突变,包括4种常见突变(c.851_854del,c.1638_1660dup23, c.615+5GA, c.1750+72_1751-4dup17insNM138459.3:2667),10种其他突变(c.1019_1177del, c.1801GA, c.550CT, c.1078CT, c.955CT, c.1754GA, c.775CT, c.1092_5delT, c.615+1GA, c.254TC),和3种新突变(c.985_986insT, c.287TC, c.1349AG)。共检测到108个突变等位基因,其中61个突变等位基因来自长江以南,43个来自长江流域,4个来自长江以北。长江以南4种常见突变的比率(93%)较长江流域(79%,X2=4.621, P=0.032)和长江以北(50%, X2=8.288, P=0.041)高。 结论SLC25A13突变等位基因在中国三个地域分布不同,长江以南以常见突变为主,长江流域突变谱广泛。这为诊断策略和遗传咨询的建立提供了理论依据。 第二部分Citrin缺陷引起的婴儿肝内胆汁淤症死亡病例分析 目的报道Citrin缺陷引起的婴儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NICCD)死亡病例,分析死亡相关因素。 方法收集2004年1月至2012年1月我院肝病中心确诊的NICCD患儿的临床资料,报道8例死亡病例,对生存病例和死亡病例进行比较分析。 结果确诊NICCD患儿58例,男36例,女22例；死亡8例,存活49例,失访1例,死亡率14%。8例死亡患儿中4例死亡前未明确NICCD诊断,其中3例就诊我院时病情危重,1例诊断为酪氨酸血症。4例早期明确诊断,使用无乳糖强化中链脂肪酸奶粉喂养,但均因感染加重病情最终死亡。 有本院实验室结果的NICCD患儿55例中男36例,女19例；就诊时平均年龄98天(40天-1.6年)。死亡组与存活组相比就诊较晚(195.63±77.90天vs.128.09±97.02天；P=0.006)；就诊时血小板(100.33±17.90vs.407.93±169.74；P=0.003)(*109/L)、r-谷氨酰转肽酶(129.71±116.11vs.218.99±123.89；P=0.037)(IU/L)、总胆固醇(2.12±1.19vs.3.47±0.97； P=0.012)(mmol/l)显著降低,血氨显著升高(141.83±45.44vs.100.63±41.67；P=O.03)(umol/L)；血串联质谱中瓜氨酸(53.59±18.11vs.139.32±80.84)(uM)显著降低,酪氨酸(195.58±81.28vs.107.81±44.37;P=0.01)(uM)显著升高,两组间其他指标无显著性差异。 结论Citrin缺陷引起的婴儿肝内胆汁淤积症患儿死亡率高,就诊时间、血小板计数、r-谷氨酰转肽酶、胆固醇、血氨、瓜氨酸和酪氨酸水平是与死亡相关因素。 结论 1、中国不同地域突变谱特点不同,证实在长江以南以常见突变为主,长江流域突变谱广泛。发现3种新突变。 2、NICCD死亡率高,感染可能是患儿死亡的重要诱因。 3、就诊较晚,血小板、r-GT、TG和血瓜氨酸水平较低,血氨及酪氨酸较高是NICCD患儿死亡相关因素,帮助临床医生判断预后提供依据。
【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R725.7

【参考文献】

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1 鲁耀邦;彭菲;李孟贤;小林圭子;佐伯武赖;;希特林蛋白缺乏症的研究进展及展望[J];中华医学遗传学杂志;2006年06期

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本文编号：1151375