rh-GH对扩张型心肌病大鼠的治疗作用及机制研究

发布时间：2017-11-07 15:22

  本文关键词：rh-GH对扩张型心肌病大鼠的治疗作用及机制研究

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【摘要】：扩张型心肌病(DCM)是以单侧或双侧心腔扩大、心功能障碍、伴或不伴有充血性心力衰竭为主要特征的原因不明的心肌疾病。临床上以进行性加重的心力衰竭、心律失常、血栓栓塞甚至猝死为主要表现。目前尚缺乏特异有效的治疗方法，仍以强心、利尿、扩血管等对症综合治疗为主。近年来的研究表明，生长激素（GH）/胰岛素样生长因子(IGF)轴及脑钠肽（BNP）与DCM左心室重塑的发生、发展密切相关。GH对心脏的直接作用包括：刺激心肌细胞的生长，逆转心室不良重塑；提高心肌细胞的能量利用率和机械效率，提高心肌收缩力。间接作用包括：扩张血管，降低体、肺循环血管的阻力，增加血容量基因重组人生长激素(rh-GH)已应用于临床促进儿童身高增长多年，但rh-GH对DCM心脏结构、功能、疗效及机制尚缺乏系统研究。 目的 本实验采用基因重组人生长激素(rh-GH）治疗大鼠扩张型心肌病(DCM)，重点观察rh-GH对DCM大鼠左心室形态及功能的影响和对IGF-1、IGFBP-3、cTnI、cTnT及NT-proBNP的影响，初步探讨rh-GH对DCM的潜在治疗价值和可能的治疗机制。 方法 2周龄SD大鼠60只，随机分为3组，每组各20只。生长激素治疗组（Group R）和生理盐水注射组（Group S）大鼠均采用呋喃唑酮（Fz）0.25mg/g每日灌胃的方法建立大鼠DCM模型，超声下确诊为DCM的大鼠共36只。Group R（n=18）：采用小剂量（0.15IU/kg）rh-GH注射液每日腹腔注射；Group S（n=18）：以等体积生理盐水腹腔注射；空白对照组（Group N,n=20）为同龄正常大鼠，不采取任何措施。治疗12周后，采眼眶血测IGF-1、IGFBP-3、cTnI、cTnT及NT-proBNP，多普勒超声心动图测心脏指数，左室舒张末期内径(LVDD)、左室收缩末期内径(LVSD)、室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(LVPWT)、缩短分数(FS)、左室射血分数(EF)；多导生理仪测定中心静脉压（CVP），左心室内压（LVP）,左室舒张末期压（LVEDP）和心率（HR）。处死大鼠后，取心脏，行HE染色、苦味酸-天狼星红染色及电子显微镜观察其病理改变及纤维化，取肝、肺行HE染色，观察病理组织学改变。 结果 1Group R大鼠血IGF-1，IGFBP-3明显高于Group S及Group N，NT-proBNP则低于其他两组，差异均有统计学意义（P0.05）； 2Group R大鼠血cTnI和cTnT低于Group S及Group N，差异均有统计学意义（P 0.05）； 3Group R大鼠LVDd、LVDs、IVS、LVPWT明显高于Group S，差异有统计学意义（P 0.05），而与Group N大鼠相比无统计学意义（P0.05）；FS、EF高于GroupS，差异有统计学意义（P 0.05），而与Group N相比无统计学意义（P0.05）； 4Group R大鼠CVP、LVEDP较Group S降低，差异有统计学意义（P 0.05），LVP、HR较Group S升高，差异有统计学意义（P 0.05）； 5光镜下观察发现Group R大鼠无肝、肺淤血，，而Group S大鼠肝、肺淤血明显；光镜及电子透射显微镜观察心肌，Group R大鼠心肌较Group S大鼠在心肌结构、肌丝排列、线粒体、闰盘及炎细胞侵润等各个方面均有明显改善；苦味酸-天狼星红染色偏光镜下观察，Group R大鼠心肌colⅠ/col Ⅲ％明显低于Group S，三组间比较有统计学意义（P 0.05）。 结论 1超声检测结果提示，小剂量rh-GH治疗12周，可明显增加心力衰竭大鼠的心肌收缩和舒张能力，改善心脏功能，逆转心室的不良重构，增加心肌细胞的收缩成分。 2Group R组大鼠血清cTnI和cTnT水平较Group S明显下降，提示小剂量rh-GH治疗可减少心肌损害的发生。 3Group R组大鼠血浆IGF-1和IGFBP-3水平升高， NT-proBNP水平下降，提示小剂量rh-GH治疗可拮抗GH/IGF-1轴紊乱，阻断其向心衰发展的恶性循环。 4苦味酸天狼星红染色偏光镜下观察结果提示，小剂量rh-GH干预能降低心脏非梗死区胶原含量，改善胶原类型比例，逆转胶原重构。 5HE染色观察肝组织、肺组织病理改变结合血流动力学检测结果提示，小剂量rh-GH干预可降低体、肺循环血管阻力，改善肝、肺淤血，提高运动耐量。 6HE染色和扫描电镜观察结果提示，小剂量rh-GH干预可抑制心肌细胞的肥大、变性和坏死。
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R725.4

【参考文献】

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本文编号：1152982