阿霉素肾病大鼠MDR1及P-gp170的表达与意义

发布时间：2017-11-20 12:04

本文关键词：阿霉素肾病大鼠MDR1及P-gp170的表达与意义

【摘要】：目的检测多药耐药基因MDR1及其基因产物P-糖蛋白170(P-gp170)在阿霉素肾病大鼠肾组织的表达情况，探讨MDR1与P-gp170介导糖皮质激素(glucocorticoid，GC)耐药的可能机制及其临床意义。方法建立Spraque-Dawley（SD）大鼠阿霉素肾病模型55只（A组）及对照组10只（B组），各组均于第1次阿霉素（adriamycin，ADR）注射前1d、第2次ADR注射后1周末、4周末、8周末及12周末用代谢笼收集24h尿液检测尿蛋白。模型制备成功后分为2组，一组给予激素治疗37只（C组），一组不给激素治疗10只（D组）。给激素治疗的一组根据尿蛋白监测效果再分为2组，一组为治疗效佳的23只（E组），一组为治疗效差的14只（F组）。F组再随机分为投予环孢素（cyclosporine，CAS）治疗组7只（G组），和不投予CSA组7只（H组），且E组、F组继续给予激素减量治疗。观察治疗效应（以24小时尿蛋白为主要监测指标），，最后均处死，取肾脏组织，用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测肾组织中MDR1的表达，用免疫组织化学方法检测肾组织中P-gp170的表达，并行肾脏组织病理检查。结果(1)各组肾组织中均有MDR1及P-gp170的表达。(2)肾病模型组肾组织MDR1与P-gp170的表达呈高度正相关(r=0.615，P 0.01)。(3)肾病模型组各组肾组织MDR1及P-gp170的表达明显高于对照组(P0.05)。(4)激素治疗组肾组织MDR1及P-gp170的表达明显高于未治疗组(P0.01)。(5)激素效佳组肾组织MDR1及P-gp170的表达明显低于激素效差组(P0.01)。(6)加用环孢素组肾组织MDR1及P-gp170的表达明显低于未加用环孢素组(P0.01)。(7)未加用环孢素组肾脏近曲小管P-gp170的表达与24小时尿蛋白定量呈明显正相关(r=0.785，P0.05)。结论(1)应用激素可能诱导阿霉素肾病大鼠肾组织MDR1及P-gp170过度表达;(2)阿霉素肾病大鼠激素耐药可能与肾组织中P-gp170高表达有关;(3)下调P-gp170的表达可能为环孢素逆转阿霉素肾病大鼠激素耐药的机制之一。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R726.9

【参考文献】

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