自噬诱导剂海藻糖对铅暴露幼鼠海马神经元损伤的保护作用

发布时间：2021-03-17 15:20

  目的：探讨自噬机制在铅暴露幼鼠海马神经元损伤中的作用和自噬诱导剂海藻糖是否对其具有保护作用。 方法：将Wistar幼鼠分为正常对照组（Control）、铅暴露组（PbE）和海藻糖组（Tre+PbE），每组按给药时间分别分为14d和21d两个小组，共6小组，每小组6只。采用醋酸铅饮水法建立低水平铅暴露模型。PbE组给予0.2%醋酸铅饮水，Tre+PbE组给予0.2%醋酸铅加2%海藻糖混合饮水，对照组为正常饮水，幼鼠断乳（P21）前由母鼠饮水通过母乳给药，幼鼠能够自行饮水后与其母鼠饮水相同。分别于给药14d和21d后采集标本，测定血铅和脑铅含量，，采用Western Blot技术检测海马自噬标记物Beclin1及LC3B蛋白表达，应用免疫组织化学法观察上述自噬标记物的细胞表达部位，应用电镜观察海马神经元自噬体分布情况，HE染色光镜计数海马神经元死亡率。 结果：（1）PbE组和Tre+PbE组幼鼠血铅和脑铅含量较Control组明显升高（P0.05）。（2）自噬标记物Beclin1、LC3B蛋白主要在海马神经元胞浆表达。给药14d时Tre+PbE组幼鼠海马Beclin1和LC3B均较Control组表达增高（P0.05），Tre+PbE组LC3B表达高于PbE组（P0.05），后者LC3B表达高于Control组（P0.05）。Beclin1表达Tre+PbE组高于PbE组，后者高于Control组，但均无统计学意义（P0.05）。给药21d时Tre+PbE组幼鼠海马Beclin1和LC3B均较Control组表达增高（P0.05）。Beclin1表达Tre+PbE组高于PbE组，后者高于Control组，但无统计学意义（P0.05）。PbE组LC3B表达高于Control组（P0.05）。LC3B表达Tre+PbE组高于PbE组，但无统计学意义（P0.05）。（3）PbE组幼鼠海马神经元可见胞浆自噬体形成。Tre+PbE组神经元胞浆中易见自噬体，Control组少见自噬体形成。（4）各时间点光镜下计数幼鼠海马神经元死亡率：PbE组较Tre+PbE组明显升高（P0.05），两组均高于Control组（P0.05）。 结论：铅暴露可引起海马自噬相关蛋白表达增高和自噬体形成，提示染铅可诱导海马神经元产生自噬。应用自噬诱导剂海藻糖进一步加强铅暴露的自噬反应可降低海马神经元死亡率，提示铅暴露诱导海马神经元自噬为保护性反应，且海藻糖通过增强这种自噬反应对铅暴露海马神经元损伤起保护作用。以上提示，铅暴露致海马神经元死亡并非通过自噬途径，很可能由凋亡或程序性坏死等其他途径引起。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R748;R-332

【参考文献】

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本文编号：1209052