不同剂量rhEPO对新型支气管肺发育不良大鼠肺eNOS和Bcl-2蛋白表达的影响

发布时间：2017-11-21 02:11

本文关键词：不同剂量rhEPO对新型支气管肺发育不良大鼠肺eNOS和Bcl-2蛋白表达的影响

【摘要】：目的:观察使用不同治疗剂量的重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietion,rhEPO)对SD新生幼鼠的新型支气管肺发育不良模型(bronchopulmonary dysplasia,BDP)的肺组织中的,在PI3K/AKT信号传导通路中的内皮型一氧化氮合酶(endothelialnitricoxidesynthase,eNOS)、Bcl-2两个因子表达水平变化的影响,旨在探讨重组人促红细胞生成素对新型BPD的治疗作用,及找出在该实验条件下合适的给药时间及使用剂量。方法:本实验利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)造成宫内感染,并联合新生幼鼠生后处于60%高氧环境两个可控干预因素共同制备新型BPD模型。在使用rhEPO干预前,正常孕鼠组及LPS孕鼠组所生产的新生幼鼠中分别随机抽取5只麻醉后,取肺组织行HE染色,观察肺组织的病理变化;再从正常孕鼠组所生产的新生幼鼠中随机抽取18只做为空气对照组,将剩下LPS孕鼠组所生产的新生鼠中进行60%高氧处理,制备新型BPD模型,将其随机平均分为五组,分别为生理盐水对照组(甲组)、rhEPO800组(乙组)、rhEPO1000组(丙组)、rhEPO1200组(丁组)、rhEPO1400组(戊组),各18只,进行rhEPO干预,在背部皮下给药,第一次给药的当天记为第一天,并第1、7、14天末从各组采用随机数字表法随机抽取6只麻醉后,取下肺组织于液氮中快速冷冻,-80℃超低温冰箱保存。之后采用RT-PCR及Western blot法检测经重组人促红细胞生成素干预后,新型BPD模型的新生幼鼠肺组织中eNOS、BCL-2在蛋白以及mRNA水平的表达情况。结果:(1)LPS干预过的新生幼鼠的肺组织与正常孕鼠组相比较,可见肺毛细血管扩张、充血,肺泡间隔及肺泡腔内可见少量炎细胞浸润;(2)甲组中BCL-2蛋白及mRNA表达水平比正常对照组明显降低,而eNOS因子的表达水平则明显升高;乙、丙、丁、戊组与甲组相比,随着rhEPO给药浓度的升高,BCL-2蛋白和mRNA的表达水平逐渐升高,而eNOS的表达量则逐渐降低,戊组中的表达变化最为明显,且差异有统计学意义(P0.05)。结论:(1)脂多糖造就孕鼠孕囊宫内感染环境成功;(2)rhEPO能使新型BPD模型肺组织中BCL-2表达升高,eNOS的表达降低,而随着用药时间的延长,变化越明显;四个不同剂量组之间,随用药剂量的高的提升,两个因子表达量组间的差别逐渐变大,提示rhEPO对新型BPD具有一定的治疗作用,而且间隔使用1400IU/kg rhEPO的14天,在本实验中治疗效果最好。
【学位授予单位】：桂林医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R725.6

【参考文献】

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1 陈秀群;陈健;;枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停疗效对比分析[J];吉林医学;2015年12期

2 徐景武;武兆磊;陈泳涛;符茵;;枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停临床应用观察[J];中国新生儿科杂志;2015年03期

3 黄文志;李倩庆;王露;张伟;;阻断促红细胞生成素抑制小鼠视网膜新生血管生成[J];国际眼科杂志;2015年04期

4 杜立中;;早产儿呼吸暂停的药物治疗[J];中国实用儿科杂志;2015年02期

5 贾凌;杨志洲;聂时南;;促红细胞生成素在急性肺损伤与急性呼吸窘迫综合征中作用的研究进展[J];临床急诊杂志;2014年09期

6 马兴娜;李秋平;封志纯;;促进肺血管生成发育的细胞因子及信号通路研究进展[J];中国当代儿科杂志;2013年09期

7 刘漫君;张华;赵日红;;重组人促红细胞生成素对宫内炎性暴露和高氧肺损伤新生大鼠细胞凋亡及PI3K表达的影响[J];临床儿科杂志;2013年02期

8 喻云;刘艳兵;陈晓;;宫内感染与新型支气管肺发育不良[J];江西医药;2013年01期

9 陈颖;吴多江;杨亦彬;柯贵宝;张富祥;容松;;促红细胞生成素干预肾缺血再灌注损伤后肾小管间质的纤维化[J];中国组织工程研究;2012年40期

10 丁璐;吴本清;黄进洁;刘智屏;陈丽;;促红细胞生成素对新生大鼠高氧肺损伤细胞凋亡的影响[J];中国当代儿科杂志;2010年07期