TAT-NBD抑制NF-kB活化在胆红素诱导大鼠海马神经元凋亡中的作用

发布时间：2017-11-22 06:09

  本文关键词：TAT-NBD抑制NF-kB活化在胆红素诱导大鼠海马神经元凋亡中的作用

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【摘要】：目的： 明确核因子-κB（NF-κB）活化在胆红素诱导大鼠海马神经元凋亡中的作用，及反式激活蛋白-NEMO结合域（TAT-NBD）对胆红素神经毒性的干预作用。 初步探究腹腔内注射TAT-NBD治疗胆红素脑病新生鼠、改善学习记忆能力的疗效。 方法： 原代培养海马神经元分为对照组、胆红素组、TAT-NBD早期干预组、持续干预组及晚期干预组。免疫细胞化学法检测NF-κB p65蛋白表达，改良MTT法、Annexin V-FITC/PI双染法及TUNEL法检测细胞相对存活率及凋亡率，，ELISA法检测原代培养基上清IL-1β水平。 选用5日龄新生SD大鼠，建立动物模型，分组为：对照组，胆红素组，TAT-NBD干预组。建模时及建模后3天记录新生鼠每天体重变化，并记录建模后各组新生鼠的近期及远期死亡率；水迷宫实验检测各组大鼠28日龄时学习记忆能力。 结果： 胆红素组海马神经元NF-κB p65蛋白平均光密度值（MOD）明显高于对照组（P0.01），6、24h达高峰。TAT-NBD早期干预组细胞相对存活率为（80.784±9.767）%低于对照组（P0.01）、高于胆红素组（P0.01），细胞凋亡率为（14.100±2.252）%（Annexin V-FITC/PI双染法）、（12.883±1.629）%（TUNEL法）高于对照组（P0.01）、低于胆红素组（P0.01），IL-1β水平为15.348±0.812pg/ml低于胆红素组（P0.05）。TAT-NBD持续干预及晚期干预组细胞存活率、凋亡率、IL-1β水平与胆红素组无显著性差异（P0.05）。 TAT-NBD干预组新生鼠建模后体重增长高于胆红素组但无显著差别（P＞0.05），明显低于对照组（P0.01），近期死亡率明显低于胆红素组（P0.01）。水迷宫实验中，TAT-NBD干预组找到安全平台的潜伏时间明显低于胆红素组（P0.05），高于对照组（P＜0.05）；安全象限搜寻时间百分比和穿越安全平台次数明显高于胆红素组（P0.05）。 结论： NF-κB双向调控胆红素诱导的海马神经元凋亡。TAT-NBD抑制NF-κB早期高峰有神经保护作用，有可能用于胆红素脑损伤的预防。 早期腹腔注射TAT-NBD可显著改善胆红素脑病新生鼠学习记忆能力、显著降低近期死亡率，并改善觅食能力。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R722.1

【参考文献】

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1 谷献芳;华子瑜;;高压氧对胆红素脑病新生鼠海马神经细胞凋亡和学习记忆的影响[J];第三军医大学学报;2009年18期

2 党姗姗;朱叶芳;王少雯;华子瑜;;ERK1/2对胆红素诱导的海马神经元损伤及NF-κB表达的影响[J];第三军医大学学报;2011年14期

3 宋思捷;朱叶芳;党姗姗;王少雯;华子瑜;;反式激活蛋白-NEMO结合域抑制核因子-κB活化在胆红素诱导大鼠海马神经元凋亡中的作用[J];南方医科大学学报;2013年02期

4 胡影;田巧红;华子瑜;徐天鹤;;小脑延髓池注射胆红素溶液建立新生大鼠胆红素脑病模型的评价[J];重庆医科大学学报;2008年02期

本文编号：1213723