ATRA相关耐药新基因HA117在儿童肿瘤中的表达及意义

发布时间：2017-11-22 18:05

本文关键词：ATRA相关耐药新基因HA117在儿童肿瘤中的表达及意义

【摘要】：第一部分ATRA相关耐药新基因HA117在儿童实体瘤中的表达及临床意义目的：检测HA117编码蛋白在霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma,HL），非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphomas, NHL），，肾母细胞瘤（Nephroblastoma，WT）及神经母细胞瘤（Neuroblastoma, NB）组织中的表达水平，并与P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）表达情况相比，对比研究HA117编码蛋白在儿童实体瘤中分布及其在临床上的意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测26例HL、24例NHL、32例WT和27例NB组织中HA117编码蛋白和P-gp的表达，并将两种耐药蛋白的表达情况与临床特征进行统计分析。结果：HA117蛋白在HL、NHL、WT和NB中的阳性表达率为65.4%、58.3%、81.3%和74.1%，P-gp的为57.7%、70.8%、65.6%和66.7%；HA117编码蛋白在HL中的表达与临床分期相关（P=0.004），在NHL中与IPI评分、纵隔病变和临床分期相关（P=0.01, P=0.03,P=0.01）；HA117编码蛋白在WT中的表达高于癌旁，但P-gp低于癌旁（P=0.21，P=1.00），在NB组织中，HA117编码蛋白和P-gp阳性表达率均明显高于癌旁对照组织（P=0.002，P=0.003），两蛋白的表达均与临床分型和淋巴结转移有显著相关性（P0.05）；经Spearman相关分析，HA117编码蛋白在HL、NHL、WT及NB中与P-gp表达无相关。结论：新基因HA117编码蛋白和P-gp在这四种儿童恶性肿瘤中是重要的耐药基因，ATRA耐药新基因HA117与经典P-gp耐药机制不同。第二部分HA117编码蛋白、bcl-2和P-gp在儿童急性白血病中的表达及临床意义目的：探讨HA117编码蛋白、B细胞白血病-2（B cell leukemia-2,bcl-2）和P-糖蛋白（P-glycoprotein, P-gp）在儿童急性白血病患者骨髓单个核细胞（bone marrow mononuclear cells, BMMNC)中的表达及临床意义。方法：通过免疫组织化学SP法检测70例急性白血病患儿中HA117编码蛋白、bcl-2和P-gp的表达情况，以15例非恶性血液病患儿为对照。结果：（1）急性白血病（Acute Leukemia,AL）组患儿HA117编码蛋白、bcl-2及P-gp的阳性表达率分别为52.9%、62.9%和35.7%；HA117编码蛋白急性髓系细胞白血病组（Acute Myeloid Leukemia, AML）和急性淋巴细胞白血病组（Acute Lymphocytic Leukemia,ALL）的阳性表达量明显高于对照组（P=0.048、P=0.031）；三种蛋白在AML组和ALL组的阳性表达率差异无显著意义（P0.05）。（2）HA117编码蛋白在初诊组与对照组比较、未缓解组与完全缓解组比较，差异均有显著意义（P＜0.05）；完全缓解组与对照组比较HA117编码蛋白的表达率差异无显著意义（P=1.00），未缓解组与初诊组比较，差异也无显著性（P=0.539）。（3）HA117编码蛋白阳性患儿的缓解率低于表达阴性患儿，差异有统计学意义（P=0.029）。（4）AL患儿HA117编码蛋白与bcl-2的表达水平呈正相关性（P=0.001，r=0.577）。结论：新基因HA117也许参与了儿童急性白血病的耐药，并或可作为儿童白血病预后的指标；HA117基因的耐药也许与肿瘤的抗凋亡基因高表达有关，在肿瘤的耐药性方面也许存在协同作用。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R730.53

【参考文献】

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