儿童轮状病毒腹泻的分子流行病学研究

发布时间：2017-11-24 23:18

本文关键词：儿童轮状病毒腹泻的分子流行病学研究

【摘要】：目的： 1.通过流行病学调查,了解正定地区婴幼儿轮状病毒腹泻的流行病学特点,为轮状病毒腹泻的防治提供科学依据。 2.通过对文献的系统回顾,分析中国大陆地区轮状病毒(Rotavirus,RV)血清型(G-type)和基因型(P-type)的分布与变化趋势。 3.基于在河北正定地区进行的轮状病毒腹泻监测,观察兰州生物制品研究所生产的羊单价减毒活疫苗(LLR)在5岁以下儿童中针对轮状病毒腹泻的保护效果。方法： 1.正定地区婴幼儿轮状病毒腹泻的分子流行病学研究 (1)通过在河北正定地区农村建立主动与被动相结合的腹泻监测系统,从2010年10月到2011年3月,对正定县5个乡镇34个自然村的5岁以下儿童进行流行病学调查,并收集腹泻儿童的标本。 (2)采用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunobsorbent Assay, ELISA)检测轮状病毒抗原,对ELISA检测阳性的病毒,采用RT-PCR法进行轮状病毒的血清型与基因型鉴定。 (3)根据临床症状,对腹泻瘸情的轻重进行评价,比较不同的轮状病毒血清型/基因型与临床症状的关系。 2.中国地区导致儿童腹泻的轮状病毒G/P分型的分布：系统综述 (1)利用电子数据库PubMed, SinoMed(中国生物医学文献数据库),CNKI(中国知网)收集的文献,对2012年6月前发表的,关于中国大陆地区儿童轮状病毒感染的文献进行系统地检索、筛选。 (2)对文献质量进行评阅。采用Meta分析方法对纳入数据进行归纳和统计分析,用随机效应模型对轮状病毒G/P型的时间和空间变化趋势进行分析。 3.国产羊单价减毒活疫苗保护效果的病例对照研究 (1)采取病例对照的研究方法,分析LLR疫苗对5岁以下儿童轮状病毒腹泻的保护效果。结果： 1.正定地区婴幼儿轮状病毒腹泻的分子流行病学研究 (1)监测期间,在5岁以下儿童共计5633人中,检测到腹泻1091人次。其中,轮状病毒阳性腹泻为309例,发病率为54.9/1000人年。病例主要集中在2岁以下的儿童,其中6-11月龄的发病率最高,为183.9/1000人年,其次是12-17月龄段,为160.6/1000人年。轮状病毒腹泻感染的高峰为10-12月份。 (2)轮状病毒的血清型主要以G3为主(61.5%),其次是G1(15.2%)和G9(6.5%),未发现G2和G4型。基因型以P[8](85.1%)为主,其次是P[6](0.7%)和P[4](0.3%),未发现P[9]和P[10]。常见的G/P组合有G3P[8](53.4%)和G1P[8](15.2%)。 (3)未发现G血清型/P基因型与所致腹泻的病情相关。 2.中国地区导致儿童腹泻的轮状病毒G/P分型的分布：系统综述 (1)共检索到93篇符合纳入标准的文献,其中有22112株和10660株轮状病毒分别做了G血清型和P基因型的分型研究。 (2)轮状病毒的G血清型中,最常见的是G1(39.5%),G3(35.6%),G2(1.3%)和G9(0.1%)；P基因型中,最常见的是P[8]型(54.6%)其次是P[4]型(11.1%)和P[6]型(0.1%)。G和P组合株中,最常见的是G3P[8](32.1%)和G1P[8](24.5%),其次是G2P[6](13.2%)和G2P[4](10.1%)。 (3)总体上来看,2000年以前的主要流行株以G1型(74.3%)为主,而2000年以后,G3型(45.2%)取代了G1型,成为了主要的流行株。P基因型的主要流行株在不同年代未有变化,仍以P[8]型为主。 3.国产羊单价减毒活疫苗保护效果的病例对照研究 (1)LLR疫苗对轮状病毒腹泻的保护效果约为33%。 (2)LLR疫苗对于中度腹泻的保护效果为41%。对于监测区域检出率最高的G3型腹泻的保护效果为最高,达38.5%,在G3导致中度腹泻的效果更佳,为54.5%。结论： 1.轮状病毒是正定地区5岁以下婴幼儿秋冬季节腹泻的主要病因,鉴于卫生条件的改善不能降低轮状病毒腹泻,包括血清型G3、G1,以及基因型P[8]的疫苗在该地区的应用将是控制轮状病毒腹泻的首选。 2.本次的研究结果显示,轮状病毒的血清型存在一定的变化趋势,但是主要的流行株仍然以G1,G2, G3, G4型为主,这四种血清型在过去20年中是轮状病毒感染的最主要毒株。因此,如将现在我国研发的轮状病毒疫苗纳入常规免疫规划,势必能很好地控制中国儿童轮状病毒腹泻。 3.LLR疫苗对5岁以下儿童轮状病毒腹泻似能提供中等度的保护效果,如果疫苗免疫能在6月龄前完成。
【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R725.1

【参考文献】

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