儿童低促性腺激素性性腺功能减退症的临床及KAL1与FGFR1基因突变分析

发布时间：2017-12-04 23:30

  本文关键词：儿童低促性腺激素性性腺功能减退症的临床及KAL1与FGFR1基因突变分析

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【摘要】：目的 1.探讨儿童期特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathichypogonadotropic hypogonadism，IHH)的临床特点和诊断方法。探讨早期治疗的可能性，为观察早期的有效性奠定基础。 2.检测KAL1与FGFR1基因突变，协助IHH的病因诊断，同时为临床诊断提供重要线索，为疾病的早发现，早期干预提供病因依据。 方法 1.采集21例2008年12月——2013年2月就诊于北京儿童医院内分泌门诊的IHH病例临床资料，包括：年龄、主诉、嗅觉情况、智力水平、家族和遗传病史、以往药物史和手术史、体格、性腺发育、性激素等相关生化指标、染色体核型、hCG及GnRH刺激兴奋试验、骨龄、B超（性腺、盆腔及腹部B超）、垂体及嗅球磁共振成像，以研究儿童IHH的临床特点。 2.抽取研究对象的外周血标本，运用聚合酶链反应及PCR产物直接测序技术分析IHH患者的KAL1和FGFR1基因外显子突变情况。 结果 1.临床所见：完整随访的21例IHH患者就诊年龄为8.00-17.00岁，平均为13.58±2.38岁，男19例，，女2例。其中KS患者16例，占76.2%，包括11例IHH同时伴嗅觉异常且MRI上可见嗅觉器官异常，4例核磁上示嗅觉器官异常但嗅觉正常，1例嗅觉异常，但核磁上未见嗅觉器官异常表现；余5例为嗅觉正常的IHH(nIHH)。19例男性患儿中有10例以青春期性不发育就诊，但80%在此前有小阴茎或/和隐睾问题。单纯小阴茎3例，同时伴有隐睾和小阴茎4例，单纯隐睾不伴小阴茎者1例。2例是单纯以13-14岁以上无青春期发育就诊。另9例男性患儿单纯以外生殖器畸形就诊，其中单纯小阴茎5例，小阴茎和隐睾同时存在4例，例2同时伴有尿道下裂。仅2例女性患儿因青春期不发育来诊，年龄分别为13岁和16岁。其他临床表现：伴随男性乳房发育1例，智力低下2例，聋哑1例；高腭弓1例；双手联动1例，肾发育异常1例，为左肾缺如。实验室检查染色体核型检查均正常。检测血清甲状腺、肾上腺功能、生长相关指标及糖代谢正常，睾酮(T)基础值低，黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平正常或低于正常。21例头颅磁共振成像显示15例患者存在嗅球、嗅束或嗅沟的缺失或发育不良，其中有4例患者核磁虽提示嗅觉、嗅束、嗅沟等发育不良，但患儿自诉嗅觉正常；有1例患儿诉嗅觉异常，但核磁上未提示明显嗅球、嗅束发育不良征象。 2.家族史：9/21例患者父母有青春期延迟，其中父母之一6例，父母均迟2例。舅舅小阴茎1例，但是有后代；父亲嗅觉减退1/21例，其初次遗精及猛长年龄为14-15岁。 3.基因检测：本组获得21例中的15例（12例KS和3例nHH）的基因血，行KAL1（14个外显子）和(18个外显子）FGFR1基因突变的筛查，发现例17剪接位点突变在KAL1基因第7外显子c.1062+1GA，和例14移码突变在FGFR1基因第1外显子c.27delC，从而导致终止密码子的提前出现。 结论 1.本小样本的探索研究显示：儿童期HH/KS可诊断主要依赖临床而不是基因，小阴茎或隐睾的比例高，嗅觉和家族史助诊断； 2.高的CDGP家族史提示CDGP可能是HH的变异型； 3.嗅球MRI是KS的重要依据，儿童期非KS患者的IHH（nIHH）诊断困难。嗅球部MRI为早期诊断KS的重要手段； 4. KAL1基因及FGFR1基因突变率各占IHH患者的6.67%(1/15)，该基因突变并非Kallmann综合征的主要病因。
【学位授予单位】：首都医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R725.8

【参考文献】

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1 茅江峰;伍学焱;卢双玉;聂敏;;单次或重复曲普瑞林兴奋试验对特发性低促性腺激素性性腺功能减退症和体质性青春发育延迟鉴别诊断的作用[J];中国医学科学院学报;2011年05期

本文编号：1252783