SHR幼鼠不同脑区皮质酮及糖皮质激素受体水平对注意维持的影响

发布时间：2017-12-08 05:27

  本文关键词：SHR幼鼠不同脑区皮质酮及糖皮质激素受体水平对注意维持的影响

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【摘要】：目的:通过研究自发性高血压幼鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)构建的注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)模型大鼠不同脑区的皮质酮(corticosterone,CORT)水平及糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)表达,并观察经典治疗ADHD药物哌甲酯(methylphenidate,MPH)对大鼠行为学及不同脑区CORT/GR的影响,探讨SHR构建的ADHD模型大鼠不同脑区CORT/GR表达水平与行为学的关系,以揭示CORT/GR表达水平在注意维持中的作用。方法:采用生后21天(Postnatal day 21,P21)的SHR雄性大鼠、WKY雄性大鼠为研究对象,将SHR和WKY雄性大鼠分别随机分为MPH组和对照组,每组20只。MPH组及对照组大鼠分别给予MPH 4mg/kg.d及等量的灭菌注射用水灌胃,每日两次,连续干预14天。采用脑微透析法收集海马区及前额叶区细胞外液,并于药物干预前后行眶静脉取血;分别采用高效液相色谱法及免疫分析法测定不同脑区细胞外液中CORT水平及药物干预前后血清CORT水平。采用旷场试验和LAT迷宫评价大鼠多动和注意行为。结果:(1)MPH干预后,SHR组大鼠在旷场试验和LAI迷宫中的行为学均较为干预前改善,而WKY大鼠较未干预前刻板样行为增多。(2)药物干预前,SHR海马区CORT(2.35±0.58 ng/ml)较前额叶区水平明显减低(2.79±0.56 ng/ml,P=0.018),而在WKY大鼠海马区CORT水平(3.43±1.83 ng/ml)与前额叶区(3.31±1.16 ng/ml)比较,差异无统计学意义(P0.05),且SHR海马区CORT较WKY大鼠明显降低(P=0.017)。MPH干预后,SHR海马区CORT水平(6.60±2.97 ng/ml)较干预前明显增加(P=0.002),而前额叶区CORT水平与干预前相比较无统计学差异(P=0.09)。(3)SHR血清CORT水平(8.17±5.20 ng/ml)较WKY大鼠(11.36±6.25 ng/ml)明显降低(P=0.015)。MPH干预后,SHR海马区(16.35±6.27 ng/ml)与前额叶区CORT水平(15.66±8.301ng/ml)较干预前均明显提高(P=0.000)。(4)SHR海马区GR表达水平(73.58±16.86)较WKY大鼠(111.61±32.46)也明显降低(P=0.04),而在前额叶区,两者相比,差异无统计学意义(P0.05)。MPH干预后SHR海马区及前额叶区GR水平分别为160.60±77.06、157.84±41.90均较对照组明显增加(P=0.003,P=0.035);WKY大鼠MPH干预后前额叶区GR水平(183.19±31.63)也较对照组(109.81±41.64)增加,差异有统计学意义(p=0.000)。(5)相关分析显示SHR血清皮质酮水平、海马区皮质酮水平及GR水平与行为学表现呈负相关,多元逐步回归分析提示血清皮质醇水平越低,SHR的ADHD核心症状越显著,同时线性回归分析提示海马区皮质酮水平越高,则血清皮质酮水平与GR水平越高。结论:(1)SHR存在着血清及海马区CORT/GR表达水平明显减低,提示SHR存在HPA轴的功能异常;(2)SHR血清CORT及海马CORT/GR表达水平低下与ADHD症状密切相关。MPH干预后,海马区CORT/GR及血清CORT表达水平均较干预前增高,同时注意缺陷、多动症状亦得到改善,提示HPA轴与ADHD症状相关;(3)GR表达水平低下可能是ADHD动物模型HPA轴低反应性的重要因素。
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.94

【参考文献】

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本文编号：1265215