伴甲状腺发育不全的先天性甲状腺功能减低症患儿致病基因的筛查研究

发布时间：2017-12-15 10:15

  本文关键词：伴甲状腺发育不全的先天性甲状腺功能减低症患儿致病基因的筛查研究

  更多相关文章： 先天性甲状腺功能减低症 甲状腺发育不全 PAX8 新生突变 HHEX

【摘要】：目的:研究伴甲状腺发育不全的先天性甲状腺功能减低症(congenital hypothyroidism,CH,简称先天性甲低)患儿PAX8和HHEX基因突变类型和特点,并初步探讨PAX8突变导致甲状腺发育不全(thyroid dysgenesis,TD)的遗传方式,为CH患儿的基因诊断和基因治疗提供理论依据。方法:首先对选取的63例TD患儿抽取外周血,进行基因组DNA提取,然后PCR扩增PAX8基因,对PCR产物进行直接测序,利用生物信息学软件对63例PAX8测序结果分析。另外,利用同样的方法对234例TD患儿进行HHEX基因突变筛查。结果:对63例PAX8基因测序结果分析,在1例伴缺如的TD患儿中发现1个错义突变c.155G/C,p.Arg52Pro。为进一步研究PAX8的遗传方式,对其正常父母进行PAX8基因突变筛查未发现突变,表明此患儿所得TD为新生突变(de novo mutation)所引起的。分析234例HHEX基因测序结果,在编码区未发现任何突变,但在第2内含子区发现1个SNP位点(rs2275729,IVS2+127 G/T,变异频率为5.13%)。然后,利用SPSS 17.0统计学软件对TD组和MAF最小等位基因频率进行比较,结果显示两组之间等位基因频率差异无显著性(P0.05),该SNP位点与TD的发生无相关性。结论:PAX8基因在中国山东地区甲低患者中突变率很低,新生突变能很好的解释TD多为散发性的特点,为TD的发病机制提供了新的理论依据,PAX8基因新生突变与甲状腺发育异常有关。同时证实HHEX基因突变率在中国山东地区甲低患者中很低,可能不是山东地区甲低患者的致病基因。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R722.1

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 侯丽萍;梁立阳;欧辉;孟哲;;脐血甲状腺过氧化物酶抗体检测的临床意义[J];中国儿童保健杂志;2014年04期

2 杨志峰;柴建;刘世国;;伴甲状腺发育不全的先天性甲状腺功能减低症病儿PAX8基因突变研究[J];青岛大学医学院学报;2015年06期

3 陈冰;任东平;侯朝晖;;妊娠期合并甲状腺功能减退对孕妇及胎儿影响的研究进展[J];河北医学;2013年12期

4 高宏;王蔼明;秦琰;包凤云;;妊娠与亚临床甲状腺功能减退症[J];生殖医学杂志;2015年02期

中国博士学位论文全文数据库 前1条

1 严茂胜;PCB153、P，P’-DDE单独及联合对新生期大鼠甲状腺激素的干扰作用及机制探讨[D];华中科技大学;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前9条

1 陈艳林;Tg对甲状腺自身免疫异常的DTC患者预后监测的价值[D];郑州大学;2013年

2 刘美艳;妊娠合并甲状腺功能减退的筛查及转归[D];河北医科大学;2013年

3 李华娇;脑发育期甲状腺功能低下对大鼠脑功能的影响[D];暨南大学;2013年

4 吉卉;甲状腺功能减退对妊娠期糖尿病影响的研究[D];天津医科大学;2013年

5 杨鹤超;妊娠期妇女甲状腺功能状况对其子女脑发育影响的研究[D];天津医科大学;2011年

6 吴伯龙;吉林省碘缺乏病防治现状及策略研究[D];吉林大学;2014年

7 吴皖珂;孕妇血清邻苯二甲酸单酯水平与甲状腺功能关联研究[D];安徽医科大学;2014年

8 王囡;甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲状腺功能减退症大鼠海马syntaxin-1、munc-18表达及乙酰胆碱含量的影响[D];安徽医科大学;2014年

9 周燕;青岛地区妊娠期妇女碘营养状况与甲状腺功能减退症的相关性研究[D];青岛大学;2014年

，

本文编号：1291599