儿童矮小症病因、垂体磁共振成像及关键关联基因突变研究

发布时间：2018-03-08 07:48

  本文选题：矮小症　切入点：生长激素缺乏症　出处：《复旦大学》2012年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：研究目的： 探讨矮小症儿童的病因及IGF-1与生长激素(growth hormone, GH)水平之间的关系,建立基于IGF-1水平的简易GHD预测模型。 研究方法： 矮小症住院儿童共1496例,其中男977例(65.30%,平均年龄9.10±3.09岁),女719例(34.70%,平均年龄8.90±2.89岁),分别采用胰岛素低血糖法和精氨酸法测定生长激素分泌状态,根据体格检查及实验室检查分析病因比例,Logistic逐步多元回归模型建立基于IGF-1的GHD预测模型。 结果： 1.生长激素缺乏症659例(44.05%),特发性矮小504例(33.69%),家族性矮小165例(11.03%),体质性青春发育延迟35例(2.33%),余为甲状腺功能减低症、宫内发育迟缓、Turner综合征、多种垂体激素缺乏症、其他遗传代谢性疾病、颅内肿瘤、内科慢性疾病等引起的矮小症。 2.比较GH缺乏(GHD)与非GHD两组间潜在的影响因素,体重、BMI、身高-SDS、ALT/AST/AKP、TG/Tch、IGF-1、IGFBP-3存在显著性差别(p0.05)。 3.设生长激素缺乏的概率为P,经Logistic逐步多元回归模型拟合如下：LN[P/(1-p)]=-2.0193+0.0683×age+0.1439×BMI+0.021×ALT-0.0021×IGF-1-0.1526×IGF-BP3,回代检验其符合率为60.8%。 结论： 内分泌疾病是矮小症最多见的病因,但GH激发试验的水平与多种体格和生化指标有关,因此GHD的诊断需要综合考虑；基于IGF-1拟合的简易模型对GHD有较准确的预测价值,可用于门诊筛查使用。 研究目的： 探讨矮小症患者垂体磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)表现与其不同的垂体激素分泌状态之间的关系；通过采用MP RAGE (magnetization-prepared radio-frequency pulses and rapid gradient-echo)序列扫描收集图像,初步三维重建垂体形态。 研究方法： 2010.10-2012.4在复旦大学附属儿科医院内分泌病房及专科门诊因身材矮小就诊的患儿,按照统一的诊疗规范予以完善检查。根据垂体激素分泌状态分为单纯生长激素缺乏(isolated growth hormone deficiency, IGHD)-.联合(或称多种)垂体激素缺乏(combined/multiple pituitary hormone deficiency, CPHD/MPHD)以及非生长激素缺乏矮小(non-growth hormone deficiency, NGHD)三组,每组分别有患者24例、15例和51例。对上述三组病人行MP RAGE序列MRI检查,二维图像上观察三组的垂体上缘形态、垂体柄、垂体后叶信号,测量腺垂体各径线值并采用SPSS17.0统计分析软件作统计,分析三组之间垂体MRI表现的差异,分析腺垂体各径线与其生长激素激发峰值之间的关系；三维重建后观察垂体形态。 结果： 1. NGHD组病因包括特发性矮小36例(36/51,70.59%),家族性矮身材13例(25.49%),宫内发育迟缓2例(3.92%)；所有病例的MRI除Rathke裂隙外,无明显垂体柄和垂体后叶异位等异常的表现。IGHD垂体形态除Rathke裂隙外无异常的占70.83%(17例/24例),形态偏小、垂体高度位于正常下限的占20.83%(5例/24例),符合垂体柄中断综合症的占8.33%(2例/24例)。CPHD组中,缺乏三种激素(本组患者均为缺乏GH、TSH、促性腺激素)的共有6例,缺乏两种激素的共有9例(除GHD外其中合并甲减的5例,合并促性腺激素缺乏的4例)；CPHD组中垂体发现异常的占80%(12/15),符合垂体柄中断综合症73.33%(11/15)。CPHD组诊断年龄明显大于其他两组。CPHD中生长激素均为严重缺乏(0.05-1.02ng/ml),较IGHD组的缺乏更为严重(p=0.000)。 2.三组垂体上缘形态有显著差异, NGHD和IGHD组以平坦型多见,CPHD以凹陷型多见；CPHD组的垂体高度显著低于其他两组(p=0.000和p=0.004);CPHD组垂体柄出现中断或纤细的比例显著高于其他两组(p=0.000和p=0.000)；CPHD组垂体后叶发生异位或消失的比例也高于其他两组(p=0.000和p=0.000)。除垂体柄出现中断或纤细的比例IGHD组大于NGHD组(p=0.040)外,两组之间在垂体上缘形态、垂体各条径线以及垂体后叶形态方面均无显著差异。 3.各组GH峰值水平与高径、前后径、左右径的相关性均无统计学意义。 4.三维重建垂体影像可较清晰的显示垂体形态。 结论： 1.CPHD组的GH缺乏较IGHD更为严重； 2. CPHD组的垂体高径显著低于NGHD组和IGHD组,但各组的径线值与GH峰值均无显著相关,需要更大样本量进一步验证； 3.MRI出现垂体柄和垂体后叶的异常提示严重生长激素缺乏和多种垂体激素缺乏的可能,应将垂体MRI列入矮小症诊疗常规； 4.3D-MP RAGE序列成像可以清晰显示垂体结构,三维图像的重建应进一步完善以用于观察和测量垂体的细微病变。 研究目的： 通过筛查我院CPHD和IGHD患者PROP1、LHX4和GHl三个目标基因的突变,研究这三个目标基因是否参与了本组CPHD和IGHD患者的发病。 研究方法： 第二部分中诊断为CPHD组的15例和IGHD组的24例患者纳入研究,所有病例均为散发病例。提取研究对象基因组DNA,采用PCR扩增候选基因PROP1、LHX4和GHl的全部外显子及其周围的部分内含子,用正反向引物对PCR产物进行直接DNA序列测定。测序图谱通过Chormas软件分析。 结果： CPHD组研究未发现PROP1、LHX4和GH1的任何突变；IGHD组患者发现一例GHl外显子2存在Ala43Thr基因突变。 结论： 结果证实了目前已知的PROP1、LHX4和GH1基因突变不是本组散发性CPHD和IGHD的主要致病原因；应进一步研究有无其他的相关基因或环境因素等导致CPHD和IGHD的发病。
[Abstract]:The purpose of the study is:
To explore the relationship between IGF-1 and the level of growth hormone (GH) in children with dwarfism, and to establish a simple GHD prediction model based on IGF-1 level.
Research methods:
Short stature children hospitalized for a total of 1496 cases, 977 cases (65.30% males, mean age 9.10 + 3.09 years), 719 patients (34.70% female, mean age 8.90 + 2.89 years), the determination of growth hormone secretion state respectively by insulin hypoglycemia method and the method of arginine, according to physical examination and laboratory analysis of the causes of the proportion of Logistic stepwise multiple regression model to establish the prediction model of GHD based on IGF-1.
Result锛，

本文编号：1583005