儿童原发中枢神经系统肿瘤的生存统计学调查以及分子病理学标记物与预后的关系

发布时间：2018-05-08 17:23

  本文选题：髓母细胞瘤 + 中枢性原始神经外胚层肿瘤　； 参考：《山东大学》2014年博士论文

【摘要】：目的： 中枢神经系统(central nervous system, CNS)原发性肿瘤严重威胁儿童生命,在儿童实体肿瘤中发病率高居首位,相关资料显示儿童CNS肿瘤发病率逐年上升。国际上目前针对儿章原发性CNS肿瘤已有比较成熟的治疗、诊断、流行病学资料、分子标记物等与预后关系的研究,然而国内相关研究还很少见。 本文主要针对山东省儿童(≤16岁)原发性CNS肿瘤,包括髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB),小细胞胶质母细胞瘤(small cell glioblastoma,GBM)和原始神经外胚层肿瘤(Primitive Neuroectodermal Tumor, PNET)进行研究。回顾性分析与CNS肿瘤预后相关的临床及病理学因素,并研究表皮生长因子受体家族(epidermal growth factor receptor, EGFR)等在肿瘤中的蛋白表达和基因扩增,探讨相关病理标记物在CNS肿瘤发病机制中的作用及其与患者预后的关系。 方法： 对山东大学省立医院和聊城市人民医院2000年1月～2012年12月期间诊治的儿童CNS肿瘤进行回顾性分析。统计分析儿童原发性CNS肿瘤的流行病学,临床治疗方案与预后的关系。采用免疫组织化学(IHC)和荧光原位杂交(FISH)进行表皮生长因子受体家族(EGFR)蛋白和DNA基因扩增的检测,并分析此分子生物学肿瘤标记与中枢神经小细胞肿瘤预后间的改变。利用SPSS16.0软件进行分析,并绘制(?)Kaplan-Meier生存曲线。 结果： 一、在2000年到2012年间,获得完整资料的由省立医院和聊城市人民医院诊断的儿童原发性中枢神经系统肿瘤383例,占同期全部4788例原发性中枢神经系统肿瘤的8%。59例病例因为临床病历不全,失去病人联系方式,无明确诊断,患者于手术前死亡等原因从本回顾性调查中去除。 1、324例病例中,男性患者192例,女性患者132例,除少突胶质细胞瘤外,均以男性患儿常见。 2、患儿发病人数随年龄增长而增加。 3、最常见的发病部位为大脑半球和小脑半球。脊髓肿瘤占到全部CNS肿瘤的7.41%。 4、排名前十位的肿瘤中,星形细胞肿瘤和胚胎性肿瘤最为常见。 二、本次研究共有71例CNS肿瘤纳入预后研究,其中包括44例髓母细胞瘤(MB),19例小细胞胶质母细胞瘤(small cell GBM),和8例中枢性原始神经外胚层肿瘤(PNET)。 1、原发性中枢神经系统肿瘤手术切除范围分为全部切除和部分切除(肿瘤仍有残余)。小细胞胶质母细胞瘤和PNET手术切除范围同预后没有明显的统计学关系,然而髓母细胞瘤全切的预后明显好于部分切除的患儿(P0.0352)。 2、所有患儿未接受化学药物治疗。只有38.64%的髓母细胞瘤,36.84%的小细胞胶质母细胞瘤和50%的PNET患儿接受放射治疗。所有接受放射治疗的患儿中位生存期长于未接受放射治疗的患者。 3、Ki-67免疫组化染色用于检测肿瘤的增殖状况。三组肿瘤之间的增值状况无统计学差异。髓母细胞瘤,小细胞胶质母细胞瘤和PNET的ki-67染色阳性率分别为94.12%,66.67%和85.71%。ki-67阳性率低于50%的肿瘤预后好于阳性率高于50%的肿瘤病例。 4、91.18%,86.67%和71.43%的髓母细胞瘤,小细胞胶质母细胞瘤和PNET的EGFR免疫组织化学染色阳性。三组肿瘤之间的表达统计学分析显示无明显差异。阴性表达和低表达的肿瘤病例预后好于高表达患者。 5、荧光原位杂交用于检(?)EGFR的DNA扩增。橙色的EGFR信号与绿色7号染色体的着丝粒比例高于2者作为FISH阳性病例。55.88%的髓母细胞瘤,46.67%的小细胞胶质母细胞瘤和半数的PNET中,可见EGFR扩增。Log-rank单因素预后分析显示阳性扩增的髓母细胞瘤和小细胞胶质母细胞瘤病例中位生存期更长。 6、多因素Cox回归分析表明EGFR蛋白阳性高表达和基因扩增为髓母细胞瘤、PNET和小细胞胶质母细胞瘤中EGFR蛋白高表达为负性相关因子。同时,术后放射治疗为三组患者的正性预后相关因子。 结论： 1、儿童原发中枢神经系统肿瘤最常见的病理类型为星形细胞瘤和胚胎性肿瘤。 2、EGFR高表达为髓母细胞瘤,小细胞胶质母细胞瘤和PNET预后的负性相关因子,而术后放疗为共同的正性预后因子。 3、相同的预后因子也预示着三组肿瘤在选择治疗方案,判断预后时可被当做同一组类似的肿瘤进行考虑。 4、我国仍需要大规模病例随访,为患儿的个体化诊断和治疗提供循证学依据。
[Abstract]:Objective:
Primary tumor of central nervous system (CNS) is a serious threat to children's life. The incidence of primary tumor in children is the highest. Related data show that the incidence of CNS tumor in children is rising year by year. At present, there are more mature treatment, diagnosis, epidemiological data and molecular markers for primary CNS tumors in children. Studies on the relationship between substance and prognosis are rare in China.
This article focuses on primary CNS tumors in Shandong children (less than 16 years), including medulloblastoma (medulloblastoma, MB), small cell glioblastoma (small cell glioblastoma, GBM) and primitive neuroectoderm tumors (Primitive Neuroectodermal Tumor, PNET). A retrospective analysis of the clinical and pathological changes associated with the prognosis of CNS tumors. To study the protein expression and gene amplification of the epidermal growth factor receptor (EGFR) in the tumor and to explore the role of related pathological markers in the pathogenesis of CNS tumor and the relationship with the prognosis of the patients.
Method锛，

本文编号：1862316