生酮饮食对婴儿痉挛症患儿mTOR信号通路及免疫功能的影响

发布时间：2018-05-28 04:13

  本文选题：KD + West综合征　； 参考：《遵义医学院》2017年硕士论文

【摘要】：目的:通过检测婴儿痉挛症(Infantile spasms,IS)患儿在生酮饮食(Ketogenic diet,KD)治疗前后外周血CD4~+T细胞哺乳动物类雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)通路及其上下游活性因子的改变,以及CD4~+INF-γ+(Helper T cell1,Th1)细胞、CD4~+IL17A+(Helper T cell17,Th17)细胞、调节性T(Regulatory cells,Treg)细胞的改变,探讨KD是否可以通过抑制mTOR信号通路,减轻IS病人的免疫功能紊乱及免疫损伤,最终减轻癫痫发作。方法:研究对象选自2015年3月至2016年3月期间在深圳市儿童医院确诊的IS患儿68例,根据治疗方案不同分为观察组和对照组,入组后分别进行KD和促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic hormone,ACTH)治疗。其中KD组(观察组)42例,ACTH组(对照组)为同期在该院确诊的IS患儿26例。两组对象分别于治疗前1周内、治疗后1周时取血备检,在上述时间窗检测外周血CD4~+T细胞的mTOR信号通路以及Th1、Th17、Treg细胞变化。流式细胞术检测外周血Th1、Th17、Treg的比例,实时荧光定量聚合酶链反应(Real time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测外周血CD4~+T细胞mTOR、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)和S6K激酶(S6 kinases,S6K)的m RNA表达水平,酶联免疫吸附试(Enzyme-linked immunosorbent Assay,ELISA)测定血浆可溶性γ干扰素(Interferon gamma,IFN-γ)、白细胞介素4(Interleukin4,IL-4)、白细胞介素17A(Interleukin17,IL-17A)蛋白含量。结果:1.治疗前KD组和ACTH组的Treg细胞占全血CD4~+细胞比例[(2.15±0.68)%vs(2.30±0.73)%,P0.05],无显著差异;治疗1周后KD组Treg细胞比例高于ACTH组[(3.81±0.69)%vs(3.04±0.82)%,P0.01];KD治疗后Treg细胞比例明显升高(P0.01),ACTH治疗后Treg细胞比例有升高趋势,但无明显统计学差异(P0.05)。2.治疗前KD组和ACTH组的IS患儿体内Th1、Th17效应T细胞表达的比例均未见明显统计学差异,[(10.03±2.30)%vs(9.49±2.24)%,P0.05]、[(1.96±0.48)%vs(1.76±0.27)%,P0.05];KD治疗后患儿Th1、Th17细胞比例较治疗前明显降低,[(10.03±2.30)%vs(7.63±2.42)%,P0.05]、[(1.96±0.48)%vs(1.50±0.47)%,P0.05];治疗后ACTH组Th1、Th17细胞比例低于KD组[(9.49±2.24)%vs(6.21±1.90)%,P0.05]、[(1.76±0.27)%vs(0.78±0.25)%,P0.05]。3.两组患儿治疗前CD4~+T淋巴细胞S6 K的mRNA表达比较无明显统计学意义差异[(0.177±0.037)vs(0.160±0.021),P0.05],KD治疗后CD4~+T淋巴细胞S 6K的mRNA表达较治疗前明显下降[(0.177±0.037)vs(0.121±0.036),P0.05],ACTH治疗后对S 6K mRNA表达有下降趋势,但统计学无明显差异[(0.160±0.021)vs(0.144±0.036),P0.05]。4.在治疗前,KD组和ACTH组mTOR的mRNA表达量未见明显差异[(5.51±1.27)×10-2 vs(5.25±1.01)×10-2,P0.05];KD治疗1周后m TOR的mRNA表达量有明显的下降趋势[(5.51±.1.27)×10-2 vs(4.22±0.97)×10-2,P0.05],ACTH组在治疗后mTOR的mRNA表达量与治疗前相比较未见明显差异(P0.05)。结论:1.KD可提高IS(West综合征)患儿外周血中CD4~+CD25~+Foxp3(Treg)细胞的表达水平,同时下调Th细胞亚群的比例,抑制相关炎性因子的产生,减轻免疫功能紊乱。2.CD4~+细胞中mTOR、S6K的mRNA表达与Treg细胞比例呈明显负相关,与Th1、Th17细胞比例呈明显正相关,证实KD通过抑制CD4~+细胞mTOR信号通路,调节IS患儿T细胞免疫功能紊乱,这可能是KD抗癫痫的机制。3.ACTH对效应T细胞有抑制作用,但对mTOR信号无明显调节作用。
[Abstract]:Objective : To study the changes of CD4 ~ + T cells in peripheral blood CD4 ~ + T cells before and after the treatment of ketogenic diet ( KD ) and the changes of CD4 ~ + INF - 纬 + ( Helper T cell1 , Th1 ) , CD4 ~ + IL17A + ( Helper T cell17 , Th17 ) and regulatory T ( Regulatory cells , Treg ) . Results : 1 . The proportion of Treg cells in KD group and ACTH group was significantly higher than that in ACTH group ( 3.81 卤 0.69 ) % vs ( 3.04 卤 0.82 ) % , P < 0.01 ) . There was no significant difference in mRNA expression of CD4 ~ + CD25 ~ + Foxp3 ( Treg ) in peripheral blood of children with IS ( West syndrome ) than that in KD group ( 5.51 卤 1.27 ) 脳 10 - 2 vs ( 4.22 卤 0.97 ) 脳 10 - 2 , P < 0.05 ) .
【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R742.1

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本文编号：1945231