20例先天性高间接胆红素血症分子遗传学研究和三种单基因病的临床和基础研究

发布时间：2018-07-12 21:53

  本文选题：20例 + 先天性　； 参考：《北京协和医学院》2012年硕士论文

【摘要】：[目的] 先天性高间接胆红素血症,是由于UGT1A1基因突变导致的遗传性疾病。肝细胞内质网内胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(B-UGT)含量下降或缺乏,致非结合型胆红素的葡萄糖醛酸化过程障碍,而引起非结合型胆红素升高的遗传疾病。根据总胆红素水平和葡萄糖醛酸转移酶缺乏程度的不同,此病临床上分为Gilbert综合征、Crigler-Najjar综合征Ⅰ型和Crigler-Najjar综合征Ⅱ型。[1]患者均以皮肤和/或巩膜黄染为主要临床表现,目前主要通过基因检测确诊,国内暂无大宗病例基因诊断学报道。本研究旨在通过建立UGT1A1基因突变分析方法,了解中国人先天性高间接胆红素血症基因突变谱和常见突变,探讨临床表型与基因型的关系,提高对此病的认识。 [方法] 采用PCR及直接测序技术对20例中国大陆地区先天性高间接胆红素血症患者以及18例患者父母UGT1A1基因进行全基因突变检测。 [结果] 20例患者共检测出15种突变,其中9种为已知突变,6种为我们首次发现的新突变,包括4种错义突变：c.185CTp.P62L、c.669CGp.C223W、c.1061GT p.W354L、C.1156GTV386F;1种无义突变：c.1567CTp.R523X和1种缺失突变：c.1047de1G p.T349TfsX16。 20例患者的40个等位基因上,共检测出55个突变,15种基因型。GS患者突变以TATA盒插入突变为主,多以复合杂合突变形式存在。11例CNS患者突变数量和基因型较多,以p.G71R和p.Y486D突变为主,7例患者检出4个致病突变,其中5例患者为复合纯合突变形式。 [结论] 1.本研究对中国大陆地区20例先天性高间接胆红素血症患者的UGT1A1基因进行了系统的检测,突变检测阳性率100%,其中6种为首次报道的新突变,扩充了UGT1A1基因的突变谱。 2.研究提示p.G71R、p.Y486D和TATA盒的插入突变是热点突变。启动子区、第一和第五外显子区域是突变的热点区域。 3.TATA盒的插入突变多与GS相关,尤其是TATA盒的纯合突变更倾向表现为GS。 4.突变数量可能与临床表型相关。当突变数量达到4时,尤其是存在p.G71R/p.Y486D复合纯合突变的患者,临床表现越重,更倾向于Crigler-Najjar综合征Ⅱ型。 5对于疾病的准确分型应结合临床表现与基因检测结果综合判断。
[Abstract]:Objective: congenital hyperbilirubinemia is a genetic disease caused by mutation of UGT1A1 gene. In the endoplasmic reticulum of hepatocytes, the content of uridine diphosphate glucuronyltransferase (B-UGT) in hepatocytes decreases or is deficient, which leads to the obstacle of glucuronation process of non-binding bilirubin, which leads to the genetic disease of the rise of non-binding bilirubin. According to the level of total bilirubin and the degree of glucuronyltransferase deficiency, this disease is divided into Gilbert syndrome Crigler-Najjar syndrome type 鈪，

本文编号：2118578