乌司他丁对婴幼儿体外循环炎症反应的影响及对肺功能的保护作用

发布时间：2018-10-17 16:57

【摘要】：目的：自从1953年Gibbon首次将体外循环技术成功应用于临床，使体外循环成为心脏外科手术的重要辅助手段。随着心脏外科技术的不断完善、体外循环设备技术的提高，使体外循环术后并发症及死亡率明显降低。然而体外循环的非生理性灌注、血液接触非生理性的物质表面、缺血再灌注损伤等引起的全身炎症反应，对人体的各脏器功能，特别是心、肺、肾功能有重要的影响。肺损伤是体外循环下心脏手术术后主要并发症，体外循环术后因肺部并发症而死亡的病人约占CPB术后总死亡率的1/3。乌司他丁（Ulianstatin，UTI）是从尿液中提取的一种蛋白酶抑制剂，80年代由日本开发，主要用于治疗急性胰腺炎、急性循环衰竭，国内外的研究发现乌司他丁能抑制炎症反应，减轻肺损伤，从而起到保护肺功能的作用。现已被临床用于治疗全身炎症反应，但在婴幼儿体外循环中应用UTI的报道不多。本课题主要通过测定炎症因子（TNF-α、IL-2和IL-10）在体外循环中不同时点的血浆浓度变化，及监测肺功能指标肺泡氧合指数（OI）、呼吸指数（RI）等，来探讨乌司他丁对婴幼儿体外循环炎症反应的影响及对肺损伤的保护作用。方法：选择40例先天性心脏病拟行心脏手术的住院婴幼儿，随机分为实验组（20例）、对照组（20例），年龄为1至6岁间，所有患者术前心功能、肝肾功能正常，无上呼吸道感染，未使用激素和免疫调节剂等。采用相同的麻醉方法和手术步骤，乌司他丁组按2万u/kg计算用药量，生理盐水溶解稀释至10ml，主动脉插管前经外周静脉缓慢推注半量，另半量加入预充液中，随体外循环转机进入体内；对照组以等量生理盐水代替，用法同上。分别于麻醉诱导后切皮前（T1）、主动脉开放即刻（T2）、停机后4小时（T3）、停机后24小时（T4），经颈内静脉取外周血3ml，经3000r／min离心15min，取上清液1.5ml置于EP管内，盖紧封口，-70℃冰箱中保存，采用深圳欣博盛生物科技有限公司提供的人TNF-α，白介素-2，以及白介素-10人定量ELISA试剂盒，以酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清TNF-α、IL-2、IL-10，以了解各组在体外循环期间的炎性反应变化情况。呼吸功能检测方法：分别于麻醉诱导后切皮前（T1）、主动脉开放即刻（T2）、停机后4小时（T3）、停机后24小时（T4），用呼吸机测定吸入氧浓度（FiO2）；血气分析仪测定PaO2、PaCO2和红细胞比容（Hct），按公式计算氧合指数（OI）和呼吸指数（RI）。结果：1.围手术期两组血浆IL-2、IL-10、TNF-α浓度在T2、T3、T4时点均明显高于T1时点（P0.01）；血浆IL-2、TNF-α浓度在T2、T3、T4时点实验组明显低于对照组（P0.05）；血浆IL-10浓度在T2、T3、T4时点实验组明显高于对照组（P0.05）。2.两组患者RI、OI在T1时点比较无统计学意义（P0.05），在体外循环后T2～T4时点与术前T1时点比较：RI值增大（P＜0.05）；OI值减少（P＜0.05）。与对照组比较：实验组在T2～T4时点RI值减少（P＜0.05）；OI值增大（P＜0.05）。结论：1.本研究观察到两组患者在T2、T3、T4各时间点TNF-α、IL-2血浆浓度均明显高于各组T1时间点水平（P0.01），说明体外循环不可避免地激活炎性细胞因子；而血浆IL-10浓度在T2、T3、T4时点也明显高于T1时点（P0.01），这提示CPB后大量抗炎细胞因子产生，反应人体自身也尽可能的限制炎症反应，使机体度过难关。实验组TNF-α、IL-2明显低于对照组（P0.05），IL-10明显高于对照组（P0.05）。表明乌司他丁应用于体外循环可抑制促炎细胞因子TNF-α的过度释放，对免疫调节因子IL-2的过度分泌亦存在抑制作用，同时可促进抑炎细胞因子IL-10的产生，起到免疫调节作用，抑制CPB手术患者的过度炎性反应，尽力维持促炎细胞因子与抗炎细胞因子的平衡，降低术后并发症，利于术后婴幼儿患者心肺功能的恢复2.本研究发现，CPB后两组患者OI值发生不同程度的降低，RI值不同程度增高，由此可证实CPB中存在肺损伤。CPB开始后实验组OI、RI较对照组均有明显改善，，对照组自CPB开始后，RI升高，OI降低；实验组RI明显低于对照组，OI明显高于对照组。提示乌司他丁可提高肺的氧合功能，减轻CPB所致的肺损伤，改善肺功能。
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【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R96;R726.5

【参考文献】