sCD163和HO-1在儿童继发性噬血细胞综合征中的临床意义

发布时间：2018-11-23 06:47

【摘要】：背景噬血细胞综合征(Hemophagocytic syndrome,HPS),是一种巨噬细胞活化增殖性疾病,可累及多器官、多系统,并伴有免疫功能紊乱,该病起病急,临床表现复杂多样,病情进展非常迅速,若不及时治疗,病死率很高。根据发病原因可分为原发性HPS和继发性HPS,然而继发性HPS的分子生物学机制仍未完全阐明,目前诊断主要基于非特异性临床表现和实验室指标,故而,进一步研究HPS的发病机制,发现具有临床意义的指标将显得非常有必要。CD163分子是目前发现仅表达于活化单核/巨噬细胞膜上,分子量为130k Da的一种跨膜糖蛋白,sCD163为其可溶性形式,可作为单核/巨噬细胞活化的血清学标志物。研究表明,sCD163能够激活单核/巨噬细胞内的信号传导通路,使TNF-a、IL-10及血红素加氧酶1(HO-1)等细胞因子表达上调,发挥抗炎、抗氧化作用。已有研究证实,CD163也可通过CD163/HO-1途径清除游离血红蛋白(Hb),降低其对机体的毒性而直接发挥抗炎、抗氧化作用。近年来对CD163/HO-1研究越来越多,发现CD163/HO-1参与了急性肺损伤、类风湿关节炎、恶性肿瘤及急性肝衰竭等多种疾病的发病过程。研究表明sCD163在自身免疫性疾病、感染、肿瘤等多种疾病中表达上调,同时有学者发现HO-1在HPS中的表达明显高于其他血液系统疾病。目的本研究通过检测HPS组患儿外周血sCD163和HO-1的表达水平,分析两者是否关联,探讨sCD163和HO-1水平在继发性HPS发病过程中的可能作用,并分析其与HPS临床指标的相关性,以及HPS治疗前后不同时间点的变化,为HPS发病机制及疗效评估提供新的理论依据。方法选取2014年12月至2016年11月在郑州大学第一附属医院儿科住院和门诊就诊的56例初诊继发性HPS患儿为HPS组,40例普通肺炎患儿为普通感染组,同时选取35例同期于我院体检的健康儿童为正常对照组,入组儿童临床资料均完整,家长或监护人均知情同意。正常对照组和普通感染组均于首次就诊时留取空腹外周静脉血4ml,HPS组患儿分别于诊断当日、治疗后2周、治疗后4周及治疗后8周留取空腹外周静脉血4ml,所有标本均置于EDTA抗凝管中,室温静置1h后于3400r/min离心8 min,留取上清液-80℃冰箱保存备用。(1)用酶联免疫吸附试验检测三组儿童外周血sCD163和HO-1的表达水平,比较组间sCD163和HO-1的差异,并分析两指标的相关性;进一步探讨不同病因所致HPS间sCD163和HO-1的差异;比较HPS组患儿治疗前后sCD163和HO-1的变化。(2)收集HPS组患儿的临床资料,分析sCD163和HO-1表达水平与各临床资料的相关性及关联程度。结果1.三组间血清sCD163和HO-1表达水平的比较:HPS组和普通感染组患儿sCD163水平较正常对照组均有不同程度升高,差异有统计学意义(F=138.698,P0.05),并且两两比较显示,任两组之间差异均有统计学意义(均P0.05);正常对照组、普通感染组及HPS组三组间患儿血清HO-1水平具有明显差异(F=318.193,P0.05),且组间两两比较结果显示,各组之间差异均有统计学意义(P0.05);并且血清sCD163和HO-1呈现正相关,相关系数r=0.839(P0.05)。2.不同病因所致继发性HPS间sCD163和HO-1的比较:不同病因组间血清sCD163和HO-1水平差异均有统计学意义(χ2=16.699,P0.05;χ2=18.499,P0.05);组间两两比较显示,肿瘤相关噬血(MAHS)组sCD163和HO-1水平较感染相关噬血(IAHS)组和自身免疫性疾病相关噬血(AAHS)组均明显升高(P0.05),AAHS组与IAHS组sCD163水平差异无统计学意义(P0.05),AAHS组HO-1水平较IAHS组明显升高(P0.05)。3.HPS组患儿治疗前后不同时间点sCD163和HO-1水平比较:随着治疗时间的延长及其病情的好转,治疗后sCD163和HO-1水平整体均呈明显下降趋势(F=58.293,P0.05;F=95.682,P0.05),并且相邻两时间点间的差异具有统计学意义(P0.05)。4.HPS组sCD163和HO-1水平与临床指标相关性分析:HPS组患儿血清sCD163血水平与HO-1、血清铁蛋白、C反应蛋白、降钙素原呈正相关(P0.05);与中性粒细胞计数、血红蛋白、血小板计数呈负相关(P0.05),与其他指标均无明显相关性(P0.05)。HPS组患儿血清HO-1水平与sCD163、血清铁蛋白、C反应蛋白、降钙素原呈正相关(P0.05),与血红蛋白呈负相关(P0.05),与其他指标无明显相关(P0.05)。结论1.血清sCD163和HO-1参与了继发性HPS的发病过程,对于怀疑HPS的患儿,及早进行两指标检测将为进一步明确诊断提供依据;2.血清sCD163和HO-1水平可能为MAHS与其他病因相关噬血的鉴别提供线索;3.血清sCD163和HO-1水平可作为监测继发性HPS病情变化及指导治疗的重要指标。
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【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R725.5

【参考文献】