ORMDL3单核苷酸多态性在儿童肺炎支原体感染相关哮喘中的研究

发布时间：2019-01-04 08:48

【摘要】：目的研究哮喘易感基因血清类黏蛋白1样蛋白质3(orosomucoid 1-like 3,ORMDL3)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms SNPs)在儿童肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae MP)感染引起哮喘中的表达。方法选取2015年1月至2015年12月在山东大学附属省立医院儿科诊治的200例MP感染住院患儿为研究对象,随访观察1年以上,有反复或持续咳嗽和/或喘息者,诊断为哮喘,为MP-哮喘组,无上述表现者为MP-非哮喘组。收集所选儿童的一般信息,临床表现、个人及家族过敏史、胸部X线表现及肺功能、MP-IgM、MP-RNA等情况。选取ORMDL3基因2个SNPs位点rs4794820、rs7216389,采用天根核酸提取仪(Tguide S32 Nucleic Acid Extractor)进行外周血清基因组DNA提取。采用富鲁达(Fluidigm)全新SNP基因分型平台---Juno系统对各组患儿进行基因分型,采用SPSS 19.0软件进行统计分析。结果1.失访6例,最后纳入194例MP感染住院患儿,其中男性136例,女性58例,男性患儿约为女性患儿2.3倍;年龄在3～12岁。194例患儿中MP-哮喘组63例,MP-非哮喘组131例,MP感染后发展为哮喘的比例约为32.5%(63/194例);2.MP-哮喘组与MP-非哮喘组两组的年龄及性别构成分布均无统计学差异,P0.05;3.在rs4794820位点有AG、GG、AA 3种基因型,两组在rs4794820位点分布频率均以纯合子GG基因型的频率最高(分别为60.3%,42.7%),其次是杂合子AG基因型(分别为34.9%,38.2%),频率最低的基因型是纯合子AA(分别为4.8%,19.1%);两组在rs4794820位点基因型及等位基因分布差异有统计学意义,P0.05(分别为χ2=8.877,P=0.012;χ2=9.786,P=0.002),MP-哮喘组的 GG 纯合子基因型和 G等位基因频率明显高于MP-非哮喘组(分别为60.3%和42.7%,78.8%和61.8%,P0.05)。两组间均以AA纯合子基因型频率最低,但在MP-非哮喘组明显高于MP-哮喘组,(分别为19.1%和4.8%,P0.05),差异均有统计学意义。4.在rs7216389位点有TT、TC、CC 3种基因型,MP-哮喘组和MP-非哮喘组在rs7216389位点频率最高的基因型是纯合子TT(分别为65.1%,45%),杂合子TC基因型的频率介于中间(分别为28.6%,38.9%),纯合子CC基因型的频率最低(分别为6.3%,16.0%)。两组在rs7216389位点基因型及等位基因分布差异有统计学意义,P0.05(分别为 χ2=12.134,P=0.002;χ2=8.837,P=0.003)。MP-哮喘组的TT纯合子基因型和T等位基因频率明显高于MP-非哮喘组(分别为65.1%和45.0%,79.4%和64.5%,P0.05)。两组间均以CC纯合子基因型频率最低,但在MP-非哮喘组明显高于MP-哮喘组,分别为(分别为16.00%和6.3%,P0.05),差异均有统计学意义。5.分析位点rs4794820 GG基因型以及位点rs7216389 TT基因型发生哮喘的危险度,发现两基因型均为危险因素(分别为OR=2.036,95%CI=1.104～3.754,χ2=5.258,P=0.022;OR=2.274,95%CI=1.221～4.236,χ2=6.841,P=0.009),差异有统计学意义(p0.05);6.MP-哮喘组患儿血清IgE升高的比例高于MP-非哮喘组,分别为(28.6%,14.5%),差异有统计学意义(p0.05);7.MP-哮喘组 rs4794820、rs7216389 基因位点杂合子 AG/TC FEV1/FVC%、FEV1低于纯合子GG+TT基因型,存在显著差异,有统计学意义(p0.05);结论1.ORMDL3单核苷酸多态性与儿童MP感染相关哮喘具有相关性,MP感染是儿童哮喘发生的高危因素;2.位点rs4794820 GG基因型、rs7216389 TT基因型是儿童MP感染后进展为哮喘的危险基因型,rs4794820 AA基因型,rs7216389 CC基因型可能是其保护基因型。3.MP感染后血清IgE水平升高及肺功能减低可作为MP感染相关哮喘的一个危险因素。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R725.6

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本文编号：2400064