DGCR8在先天性心脏病中的表达及临床意义

发布时间：2019-08-05 21:56

【摘要】：先天性心脏病(Congenital heart disease,CHD)是指出生时就具有的心血管结构或功能的异常,是导致新生儿、婴儿期致残、致死的重要原因。先天性心脏病简称先心病,全球先心病的发病率呈现上升趋势,目前先心病居我国出生缺陷首位,已成为影响儿童身心健康及人口生存质量的重大公共卫生问题。因此提高先心病的产前筛查率,降低其的发病率,提高出生人口素质至关重要。先心病的病因多种多样,目前随着研究水平的提高,遗传因素越来越受到研究者的重视。DGCR8(Di George syndrome critical region8)是位于人类22号染色体长臂1区1带2亚带(22qll.2)区域的一个等位基因,与迪乔治综合症(Digeorge Syndrome,DGS)的发生密切相关。研究发现22qll区域相关基因的缺失会导致先天性心脏病、面部特征异常、胸腺发育不完全及一定程度上的精神疾病等。近年来的相关研究显示DGCR8可参与多种疾病的发生、发展,而目前对DGCR8与先心病发生之间的关系研究甚少。我们对DGCR8在先心病患儿中的表达进行了临床研究,本研究发现DGCR8在先心病患儿中低表达,其与先心病的发生密切相关,为DGCR8在先心病中的作用提供新的认识,为先心病胎儿产前诊断提供新的线索。并且研究表明DGCR8与心脏间隔缺损大小及肺动脉高压无明显相关性,对先心病的进一步发展及转归无影响,不能作为先心病临床转归的评估指标。目的1.通过对DGCR8在临床先心病患儿中分子水平及蛋白水平的表达进行研究,探索DGCR8与先心病发生的作用机理,以期为后期先心病的产前诊断的研究提供新的依据,为临床决策提供新的筛查指标。2.通过对DGCR8与临床先心病患儿的临床相关因素进行相关性分析,评估DGCR8作为先心病的病情进一步发展及转归指标的可行性。方法1.收集先天性心脏病患儿血液40例及健康儿童血液40例,采用q RT-PCR方法检测DGCR8的表达。2.收集室间隔缺损(ventricular septal defect,VSD)患儿心肌组织25例,法洛氏四联症(tetralogy of fallot,TOF)患儿心肌组织16例,采用q RT-PCR方法检测DGCR8 m RNA的表达,Western blot方法检测DGCR8蛋白的表达。3.统计分析DGCR8与心脏间隔缺损大小及肺动脉高压的相关性。4.统计学分析:采用SPSS 21.0软件进行数据处理,定量资料以中位数(四分位间距),即Md(P25,P75)表示,两组间比较采用两独立样本的Wilcoxon秩和检验,定性资料采用χ2检验。相关性分析采用Spearman秩相关分析方法。检验水准为α=0.05。结果1.一般资料比较:实验各组在年龄、性别构成上经统计学检验,两两之间无明显差异(P0.05),具有均衡可比性。2.与健康儿童相比,DGCR8 m RNA在先心病患儿血液中低表达,差异具有统计学意义(P0.05)。3.在患儿心肌组织中,室间隔缺损中DGCR8在分子水平及蛋白水平的表达均高于法洛四联症,差异均具有统计学意义(P0.05)。4.DGCR8的缺失与先天性心脏病患儿的心脏间隔缺损大小无关(r=-0.022,P0.05),与肺动脉高压的发生无明显相关性(P0.05)。结论1.DGCR8与先天性心脏病的发生密切相关,其表达的缺失可能阻碍了胚胎时期心脏的结构、血管的正常发育,且表达量越低导致的先心病越复杂,可能是导致先心病发生的重要因素。2.DGCR8对先天性心脏病患儿间隔缺损大小及肺动脉高压的形成无直接作用,对先心病的病情进一步发展及转归无明显临床意义,不能作为评估指标。
【图文】：

表 3 DGCR8 mRNA 在 VSD 与 TOF 组织中的相对表达量分组 例数（N） DGCR8 mRNA（Md(P25,P75)） Z PVSD 25 1.280（1.037，1.640）-2.0 0.046TOF 16 0.960（0.630，，1.610）3.3 蛋白印迹（Western blot）结果3.3.1 先天性心脏病患儿室间隔缺损与法洛四联症组织中 DGCR8 蛋白的表达DRCG8 蛋白在室间隔缺损患儿心肌组织中的表达量（0.039（0.005，1.200））高于法洛四联症患儿心肌细胞中的表达量（0.004（0.001，0.023）），两组 Westernblot 结果比较具有统计学意义（Z=-2.145，P=0.034），见图 1。

DGCR8mRNA 在先天性心脏病患儿血液中的表达水平与相关性 DGCR8mRNA 与 ASD、VSD 间隔缺损大小的关系先天性心脏病患儿心脏间隔缺损大小为 2~22mm,平均缺损大小为8，11.5），DGCR8 的相对表达量为 1.61（0.64，8.6），DGCR8 在病中的表达与心脏间隔缺损大小无明显相关性（r= -0.22，P=0.917）每位先心病患儿心脏间隔缺损大小与对应 DGCR8 表达得出。见图 2
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R725.4

【参考文献】

相关期刊论文 前4条

1 Wan-qin Xie;Lin Zhou;Yong Chen;Bin Ni;;Circulating microRNAs as potential biomarkers for diagnosis of congenital heart defects[J];World Journal of Emergency Medicine;2016年02期

2 周天津;罗亚玲;周雪晴;万素馨;;中国先天性心脏病危险因素的Meta分析[J];重庆医学;2016年09期

3 卢荣鑫;钟前进;;左向右分流型肺动脉高压大鼠肺组织中microRNA的表达谱及初步分析[J];第三军医大学学报;2012年06期

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本文编号：2523356