儿童Dent病6例临床特征及基因分析

发布时间：2020-02-18 03:25

【摘要】：目的探讨Dent病的早期诊断、治疗及预后。方法回顾性分析2013年1月至2015年12月确诊的6例Dent病患儿的临床资料。结果 6例患儿均为男性,年龄3~10岁,均无氨基酸尿、尿糖、低钾,均有肾钙质沉着,2例有蛋白尿家族史,1例伴有镜下血尿,1例肾脏病理为局灶节段性肾小球硬化(FSGS),1例伴有佝偻病及肾功能不全;2例行基因检测示基因突变位点分别为c.731CT(p.Ser244Leu)和c.848CT(p.Pro283Leu);随访过程中6例患儿肾功能稳定。结论Dent病的典型症状为小分子蛋白尿、高钙尿,肾脏钙化等,基因诊断有助于早期确诊,早期诊断及治疗可改善预后。
【图文】：

序列,基因测序,患儿

饪廾飨灾魉咧⒆矗嘬硗?例患儿因“O”型腿在骨科行矫正手术前检查时发现，也无除佝偻病以外的其他临床表现。6例患儿均有典型的高钙尿和小分子蛋白尿，包括蛋白电泳显示小分子蛋白尿为主，尿系列微量蛋白中α1-MG、视黄醛结合蛋白（RBP）明显升高（超过正常值5倍），5例患儿尿白蛋白也升高，6例患儿中仅1例血清肌酐升高伴血磷轻度降低，其余5例肾功能正常。见表2，3。3例行基因检测均发现为CLCN5基因突变。例1的基因检测方法为1代测序，发现其基因编码序列第731位碱基C变为T(c.731C>T)，氨基酸改变为p.Ser244Leu（图1）；例2的基因检测方法为2代基因测序技术，发现其基因编码序列第848位碱基C变为T(c.848C>T)，氨基酸改变为p.Pro283Leu，为半合子突变，父无突变（图2）；两例患儿母亲为杂合携带者，突变均为错义突变。另1例为外院基因检测。明确诊断的患儿均予氢氯噻嗪对症治疗，24h蛋白尿>1g的给予血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensinⅡreceptorantagonist，ARB）治疗，例1由于佝偻病及肾功能不全给予骨化三醇治疗，例2由于肾髓质钙盐沉积明显给予枸橼酸碱化尿液治疗。6例患儿中，例3在外院确诊后在我院随访3年，故最长随访时间达8年。随访过程中，例1肾功能较前明显改善，另外5例患儿均肾功能正常。2讨论蛋白尿是儿童肾脏疾病最常见的临床表现之一，通过对尿蛋白成分的检测，可以初步明确其来源于肾小球或肾小管，从而进一步确定肾脏病变的性质。近年来，由于对肾小管疾病的重视程度提高，以及肾脏病理和基因技术的发展，对肾小管疾病的了解更加深入。以LMWP和高钙尿症为主要表现的Dent病是近年来备受重视的肾小管疾病之一[1，3,4]。Dent病主要表现为近端小管功能障碍,典型Dent病的诊断符合前述标准，并可发生并?

序列,基因测序,患儿,父母

嗨?括蛋白电泳显示小分子蛋白尿为主，尿系列微量蛋白中α1-MG、视黄醛结合蛋白（RBP）明显升高（超过正常值5倍），，5例患儿尿白蛋白也升高，6例患儿中仅1例血清肌酐升高伴血磷轻度降低，其余5例肾功能正常。见表2，3。3例行基因检测均发现为CLCN5基因突变。例1的基因检测方法为1代测序，发现其基因编码序列第731位碱基C变为T(c.731C>T)，氨基酸改变为p.Ser244Leu（图1）；例2的基因检测方法为2代基因测序技术，发现其基因编码序列第848位碱基C变为T(c.848C>T)，氨基酸改变为p.Pro283Leu，为半合子突变，父无突变（图2）；两例患儿母亲为杂合携带者，突变均为错义突变。另1例为外院基因检测。明确诊断的患儿均予氢氯噻嗪对症治疗，24h蛋白尿>1g的给予血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensinⅡreceptorantagonist，ARB）治疗，例1由于佝偻病及肾功能不全给予骨化三醇治疗，例2由于肾髓质钙盐沉积明显给予枸橼酸碱化尿液治疗。6例患儿中，例3在外院确诊后在我院随访3年，故最长随访时间达8年。随访过程中，例1肾功能较前明显改善，另外5例患儿均肾功能正常。2讨论蛋白尿是儿童肾脏疾病最常见的临床表现之一，通过对尿蛋白成分的检测，可以初步明确其来源于肾小球或肾小管，从而进一步确定肾脏病变的性质。近年来，由于对肾小管疾病的重视程度提高，以及肾脏病理和基因技术的发展，对肾小管疾病的了解更加深入。以LMWP和高钙尿症为主要表现的Dent病是近年来备受重视的肾小管疾病之一[1，3,4]。Dent病主要表现为近端小管功能障碍,典型Dent病的诊断符合前述标准，并可发生并发症如佝偻病和软骨病等[2]。本组6例患儿符合低分子蛋白尿、高钙尿，伴有双肾结晶或钙化，其中1例因佝偻病就诊而确诊，且已发展至肾功能不全。由?

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