法舒地尔对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤神经修复作用的研究

发布时间：2020-03-22 23:44

【摘要】： 目的 在建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型的基础上，观察法舒地尔对大鼠生存时间、神经行为学、ROCK和pERM蛋白表达的影响，并初步探讨其可能的作用机制。 方法 150只体重11～17g的7日龄SD大鼠乳鼠，分为3组，每组50只，①假手术组；②缺氧缺血组，缺氧缺血完成后腹腔注射生理盐水10ml／kg／d，连续7d；③法舒地尔干预组，缺氧缺血完成后即刻腹腔注射法舒地尔10mg／kg／d，连续7d。每组再分为生存分析和处死2个亚组：①生存分析亚组10只，自制成缺氧缺血性脑损伤模型后进行30d的动态全程观察大鼠神经行为学及存活时间；②处死亚组分别于制成缺氧缺血性脑损伤模型后6小时、24小时、48小时、72小时及7d共5个时间点处死，每个时间点8只，灌注后脑组织常规石蜡包埋，切片，HE染色，采用免疫组化法检测ROCK及ERM蛋白。SPSS12.0进行统计分析，，P0.05为差异有统计学意义。 结果 1、生存分析显示：假手术组无明显异常；与假手术组相比，缺氧缺血组生存期缩短，差异有统计学意义(p0.05)；与缺氧缺血组相比，法舒地尔干预组生存期延长，差异没有统计学意义(p0.05)。 2、神经行为学评分显示：假手术组无明显异常；与假手术组相比，缺氧缺血组神经行为学评分降低，差异有统计学意义(p0.05)；与缺氧缺血组相比，法舒地尔干预组神经行为学评分增高，差异有统计学意义(p0.05)。 3、ROCK蛋白的表达：假手术组ROCK蛋白有少量表达，随着日龄的增加变化无统计意义(P0.05)；缺氧缺血组ROCK蛋白表达增高，于损伤后48 h达到高峰，与假手术组相比在损伤后24h、48h及72h差异有统计学意义(p0.05)；与缺氧缺血组相比，法舒地尔干预组ROCK蛋白的表达减少，在损伤后24h、48h及72h差异有统计学意义(p0.05)， 4、pERM蛋白的表达：假手术组pERM蛋白有少量表达，随着日龄的增加变化无统计意义(P0.05)；缺氧缺血组pERM蛋白表达增高，于损伤后72 h达到高峰，与假手术组相比在损伤后24h、48h、72h及7d两组差异有统计学意义(p0.05)；与缺氧缺血组相比，法舒地尔干预组pERM蛋白表达下降，在损伤后24h、48h、72h及7d两组差异有统计学意义(p0.05)。 结论 1、法舒地尔可改善HIBD新生大鼠的随意运动功能、情感行为能力和肢体运动对称性方面的神经行为学表现。 2、HIBD新生大鼠脑组织中ROCK和pERM蛋白表达增加，且pERM较ROCK高峰滞后，提示ROCK蛋白水平升高可促使ERM蛋白的活化增加。 3、法舒地尔可能通过抑制ROCK蛋白的表达，借助Rho／ROCK通路，抑制缺氧缺血后神经元ERM蛋白的异常活化，从而减轻髓鞘抑制因子和胶质疤痕对神经再生的抑制，促进HIBD新生大鼠脑损伤后的修复。
【图文】：

固定动物

图3:分离右侧颈总动脉
【学位授予单位】：四川大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R722.1

【参考文献】

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1 石晶;姚裕家;李晋辉;李德渊;;未成熟大鼠实验性脑室周围白质软化动物模型的建立及评价[J];实用儿科临床杂志;2006年19期

本文编号：2595806