【摘要】： 第一部分肥胖哮喘小鼠气道炎症与气道反应性研究 目的: 探索建立肥胖哮喘小鼠模型,观察肥胖对哮喘气道炎症及反应性的影响,从气道反应性、组织病理、炎症细胞和细胞因子水平四方面揭示肥胖对哮喘发病的作用,探讨肥胖与哮喘关联的可能机制。方法: 40只清洁级近交系雌性,3周龄断乳C57BL小鼠随机分为4组,每组10只。分别进行普通饲料喂养+生理盐水致敏激发(对照组),普通饲料喂养+卵清蛋白致敏激发(哮喘组),自制高脂饲料配方喂养+生理盐水致敏激发(肥胖组),自制高脂饲料配方喂养+卵清蛋白致敏激发(肥胖哮喘组),比较各组体重、肝脏重量、LEE’S指数、气道反应性、肺组织病理、BALF中细胞总数及分类计数、IL-4和INF-γ浓度。 结果: 1、肥胖哮喘组、肥胖组达到肥胖动物模型标准,两组体重、体长、LEE’S指数、肝脏重量、肝脏/体重显著高于对照组、哮喘组(P㩳0.05); 2、肥胖哮喘组气道反应性明显高于其余三组(P㩳0.05),肥胖组、哮喘组气道反应性均显著高于对照组(P㩳0.05); 3、肥胖哮喘组和哮喘组肺组织炎症改变明显,其中肥胖哮喘组更甚,并伴有不同程度粘膜及平滑肌断裂和肺泡融合; 4、肥胖哮喘组BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞比例明显高于其余三组(P㩳0.05),哮喘组明显高于对照组(P㩳0.05),肥胖组BALF中细胞总数、淋巴细胞比例明显高于对照组(P㩳0.05); 5、肥胖哮喘组BALF中IL-4/INF-γ浓度明显高于其余3组(P㩳0.05),哮喘组明显高于对照组(P㩳0.05),肥胖组明显低于对照组(P㩳0.05)。 结论: 1、首次用不含致敏原的改良自制高脂饲料配方喂养,OVA致敏、激发C57BL小鼠,成功建立了肥胖哮喘模型; 2、肥胖哮喘小鼠与单纯肥胖小鼠、单纯哮喘小鼠相比,存在更严重的气道炎症和更高的气道反应性; 3、肥胖作为哮喘的独立危险因素,加重了哮喘的发生发展,显示肥胖与哮喘间有密切关联。 第二部分肥胖对儿童哮喘肺通气功能及气道反应性的影响 目的: 研究肥胖对儿童哮喘肺通气功能及气道反应性的影响,探讨肥胖在哮喘发生发展中的意义。 方法: 对2006年1月--- 12月于我院哮喘专科门诊诊治的哮喘患儿,进行基础肺功能检测、乙酰甲胆碱支气管激发试验;分析肥胖、超重、正常体重哮喘儿童肺通气功能及气道反应性的差别。 结果: 1、共收集病例2523例,其中达肥胖标准者210例(8.3%),达超重标准者515例(20.4%);男1554例,女969例;年龄3岁-17岁4月,平均8.81±4.45岁; 2、肺通气功能:与同年龄正常体重哮喘患儿相比较,所有肥胖哮喘患者、9岁以上超重哮喘患者FVC、FEV1明显降低(P㩳0.05);PEF、PEV1/FVC在9岁以上肥胖、超重者中明显降低(P㩳0.05);PEF75、PEF50、PEF25在12岁以上肥胖、超重者中明显降低(P㩳0.05); 3、气道反应性:肥胖者PC20- PEF较正常体重者明显降低(P㩳0.05),超重与正常体重间无明显差别。 结论: 1、肥胖比例在哮喘儿童中明显升高; 2、肥胖哮喘儿童与正常体重哮喘儿童相比存在明显阻塞性通气功能障碍、小气道损害,同时也存在限制性通气功能障碍; 3、肥胖哮喘儿童与正常体重哮喘儿童相比气道高反应性更明显; 4、肥胖加重哮喘气道反应性、阻塞性通气功能障碍和小气道损害。 小儿TBM诊治 目的: 探讨小儿气管支气管软化(TBM)的临床特征,并分析纤维支气管镜术在其诊治中的价值。 方法: 对229名患儿行纤维支气管镜术,依据术中直观检查诊断TBM53例,对其内镜下病变特征、一般情况、临床表现、其他辅助检查、治疗及转归等进行综合分析。 结果: (1)53例TBM中仅22术前疑诊此病,另31例术前临床诊断主要为难治性肺炎及哮喘、原因不明肺不张等; (2)TBM年龄构成:患儿年龄为1月～8岁,?1岁41例,～2岁6例,～3岁4例,〉3岁2例;性别构成:女性10例,男性43例; (3)53例TBM患儿中,临床表现为反复或持续喘息和慢性咳嗽最多,分别为28例和16例,另外有反复呼吸道感染5例,肺不张2例,呼吸困难2例。 (4)轻-中度软化最多,并多表现为喘息与咳嗽。反复或持续喘息患儿平均年龄为(8±7)月,慢性咳嗽患儿平均年龄为(25±24)月,两者差异有统计学意义; (5)纤维支气管镜术中,根据病情需要进行了病变局部灌洗、清除分泌物或局部注药后,所有患儿出院时呼吸道症状均明显缓解。 结论: 1、TBM多见于婴幼儿; 2、临床表现多样,多有呼气性喘鸣和咳嗽; 3、纤维支气管镜检查可以提高其诊断准确率,避免漏诊、误诊。 4、纤维支气管术中灌洗、注药有辅助治疗效果。
【图文】：
图 4 各组肺组织病理改变Figure4 Pathological pictures of LungA:control group；B:asthma group；C:obesity group；D:obesity asthma group（HE 10×20）2.6 BALF 中细胞总数及炎性细胞分类细胞总数、嗜酸性粒细胞比例哮喘组、肥胖哮喘组分别高于对照组、肥胖组（P㩳0.05），，而肥胖哮喘组较哮喘组更高（P㩳0.05）；肥胖组与对照组相比较，细胞总数、淋巴细胞比例明显升高。见表 6。表 6 BALF 中细胞总数及炎性细胞分类（x土 s）对照组(n=10) 哮喘组(n=9) 肥胖组(n=9) 肥胖哮喘组(n=细胞总数×104/ml 12.00±1.56 182.78±17.04㥮 16.56±5.13㥮 268.00±16.31㥮＄巨噬细胞/200 个 145.30±7.44 65.44±4.70 142.22±6.00 17.25±2.31
图 2 儿童超重、肥胖 BMI 值Figure2 Cutoff of overweight and obesity in children图 3 TBM 诊断标准Figure3 Diagnostic criteria of TBMLeft:normal status during inhalation. Right: near total collapse during quiet exhalation.
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R562.25;R725.6
【参考文献】
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2600085
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