人脐带间充质干细胞治疗儿童中重度支气管肺发育不良的临床研究

发布时间：2020-04-05 20:50

【摘要】：目的:本临床研究拟采用严重不良事件(Severe adverse events,SAE)发生例数作为主要结局指标,评价人脐带间充质干细胞(Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)治疗儿童中重度支气管肺发育不良(Bronchopulmonary dysplasia,BPD)的安全性及有效性。方法:选取16例符合纳入排除标准并签署知情同意书的中重度BPD受试者作为hUC-MSCs治疗组,选择同期16例病情程度匹配的中重度BPD患儿作为对照组。hUC-MSCs治疗组按照入组顺序接受静脉输注低剂量hUC-MSCs(1×10~6 cells/kg,n=8)及高剂量hUC-MSCs(5×10~6cells/kg,n=8),记录受试者hUC-MSCs移植前后不良事件的发生情况、生命体征、重要实验室检查的变化,以评估hUC-MSCs治疗的安全性;记录受试者治疗前后肺损伤评分(Lung injury score,LIS)、Silverman Anderson评分、动脉氧分压(Partial pressure of oxygen,PaO_2),治疗后用氧时间和住院时间,并随访受试者呼吸道感染、再入院情况、肺部影像学及肺功能,以评估hUC-MSCs治疗的有效性。结果:hUC-MSCs治疗组中16例受试者在hUC-MSCs治疗后无一例发生与输注相关的SAE,仅1例受试者出现一过性血压升高及1例发热(最高38.5℃),其余受试者生命体征平稳,血常规、肝肾功、心肌标志物、免疫功能等未发生明显波动(P0.05)。累积有2例受试者死亡,3例已完成96周(Week,k)随访,11例正在随访中。完成随访的3例受试者无致瘤、致畸事件发生。hUC-MSCs组治疗后24Silverman Anderson评分较对照组显著降低(P0.05),而LIS较对照组无明显改善(P0.05)。hUC-MSCs组PaO_2在治疗后24h有升高趋势,差异无统计学意义(P0.05),在治疗后7天下降至基线水平。对于治疗后用氧和住院时间,hUC-MSCs组与对照组无明显差异(P0.05)。出院后,hUC-MSCs组治疗后4w、12w存活受试者脱氧率均较对照组有升高趋势,而上呼吸道感染次数及因呼吸道感染住院次数两组间无差异。hUC-MSCs组CT量化评分较对照组无明显改善(P0.05),肺功能检查中达峰容积比、潮气量指标较治疗前明显好转(P0.05)。结论:单次静脉输注hUC-MSCs且递增剂量至5×10~6 cells/kg移植治疗儿童中重度BPD是安全可行的,具有一定疗效,为后期的临床研究提供了安全性及有效性的证据。
【图文】：

技术路线图,方法

技术路线图

随访进度Figure2-1Follow-upprogress
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R725.6

【参考文献】