Notch1蛋白在儿童急性白血病中的表达及意义

发布时间：2020-04-09 15:34

【摘要】：目的: 研究发现Notch信号通路失调与肿瘤发生发展有关,Notch1蛋白在人类实体肿瘤中广泛表达,Notch1作为治疗肿瘤的新靶点成为近年来肿瘤研究领域的热点。目前儿童急性白血病临床疗效明显提高,但仍有30%患儿对化疗反应不佳,Notch1在儿童急性白血病中的表达国内尚未见相关报道。本文研究儿童急性白血病中Notch1蛋白的表达与免疫分型、临床分型及早期治疗效果的关系,探讨Notch1在儿童急性白血病中的作用,为儿童白血病的治疗提供合理的治疗策略。方法: 1.三色荧光标记的流式细胞术检测49例初诊急性白血病患儿免疫分型。 2.免疫组化SABC法检测49例初诊儿童急性白血病及20例非恶性血液疾病中骨髓细胞Notch1蛋白表达水平。结果: 1.49例急性白血病中,B系急性淋巴细胞性白血病(B-ALL)29例,T系急性淋巴细胞性白血病(T-ALL)9例,急性非淋巴细胞性白血病11例(M1 2例,M2 6例,M3 3例)。 2.Notch1蛋白阳性表达主要在胞浆,少数表达在胞核。AL、T-ALL、ANLL骨髓细胞中Notch1蛋白阳性表达率分别为46.9%、77.8%和63.6%,明显高于对照组(15.0%),差异具有显著性(χ~2=6.170,χ~2=10.828,χ~2=7.682,P0.05)。Notch1蛋白在B-ALL阳性表达率为26.7%,与对照组及ANLL比较差异无显著性(χ~2=1.646,χ~2=3.532,P0.05)。B-ALL中Notch1蛋白阳性表达与T-ALL差异具有显著性(χ2=6.156,P0.05)。ALL中Notch1蛋白表达阳性与ANLL比较差异无显著性(χ2=1.588,P0.05)。 3.Notch1蛋白在ALL高危、中危、低危中表达分别为52.9%、36.4%及30.0%,各临床分型中Notch1蛋白表达差异无显著性(P0.05)。 4.Notch1阳性表达与诱导治疗4周末临床缓解情况无明显的相关性,差异无统计学意义(χ~2=1.434,P0.05)。对AL患儿随访半年以上,T-ALL和ANLL中Notch1阳性表达与治疗效果无明显相关性;B-ALL中,治疗效果好组(完全缓解无复发)Notch1阳性表达率为21.4%,效果差组(死亡或复发)Notch1阳性表达率为80.0%,两者比较有统计学差异(χ~2=5.432,P0.05)。结论: 1.Notch1蛋白在儿童AL中异常表达,Notch1可能在AL的发生发展中起重要作用;Notch1蛋白表达与ALL免疫分型关系密切,T-ALL中Notch1蛋白表达明显高于B-ALL。 2.Notch1蛋白在B-ALL中虽然表达率不高,但可能是预后不良的因素。
【图文】：

急性白血病,骨髓细胞,蛋白,胞核

实验结果1. CD45/SSC 设门的三色荧光标记流式细胞术所得初诊急性白血病患儿免疫分型结果：49 例 AL 中，ALL38 例，ANLL 11 例。ALL 中 B-ALL 29 例，T-ALL 9 例，ANL中 M12 例，M26 例，M33 例。2. Notch1 蛋白阳性表达定位于胞浆近胞膜处及胞核，为浅黄至棕黄色颗粒，阳性细胞散在分布，阴性对照中白血病细胞胞浆和胞核均被染成蓝色，无棕黄色颗粒存在见图 1-1。T-ALL 在胞浆及胞核中表达相近，B-ALL 及 ANLL 主要在胞浆中表达，，极少数在胞核表达。

急性白血病,对照组,骨髓细胞,蛋白

LL及 ANLL 中，其阳性表达率明显高于对照组，差异具有显著性（χ282，P＜0.05）；对照组与 B-ALL 组相比，差异无统计学意义（χ2=1.B-ALL 组与 ANLL 组相比，差异无统计学意义（χ2=3.532，P＞0.05）ALL 组相比，差异有统计学意义（χ2=6.156，P＜0.05）。ANLL 组 N达率（63.6%）高于 ALL 组（42.1%），但经 χ2检验处理，差异.588，P＞0.05）。Notch1 在 AL 中阳性表达率为 46.9%，与对照组相义（χ2=6.170，P＜0.05）。Notch1 蛋白表达见图 1-2，49 例初诊 Atch1 蛋白的表达见表 1，其阳性表达率柱形转换图见图 1-3。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R733.71

【参考文献】