细胞周期蛋白C在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及功能初步研究

发布时间：2020-04-14 13:37

【摘要】：急性淋巴细胞性白血病(ALL)是小儿肿瘤中最常见的疾病，占整个儿童白血病的80％左右。到目前为止，尽管白血病的发病分子机制仍不清楚，但学术界普遍认为，白血病的发病与环境及遗传等因素有关，癌基因(Oncogene)和抑癌基因(Tumor Suppressor Gene，TSG)在肿瘤发生中扮演着重要角色。已证实细胞的恶性转归是癌基因活化或(和)TSG失活的结果。而且在许多组织中，TSG的失活是肿瘤生成的主要机制。发现新的TSG，将正常的TSG导入白血病细胞中，去代替或补偿缺失或突变的TSG，是目前白血病基因治疗的新策略之一。细胞遗传学和分子遗传学的研究表明，几乎所有的肿瘤细胞都存在染色体片段的非随机性丢失。这意味着这些丢失的片段中可能包含着某些与肿瘤发生相关的基因。儿童ALL在多条染色体上存在杂合性缺失(Loss of Heterozygosity，LOH)，6号染色体长臂(6q)是ALL中最常出现LOH的区域之一。在ALL中已证实了一些共同缺失区：6q12-21、6q14-21、6q21、6q21-22、6q21-23、6023、6023-24、6q23.1-27及6q25-27。报道的几个常见的6q最小缺失区(Regions of Minimal Deletion，RMD)均包括6q21带，提示可能有TSG定位于这个区域内。国外研究报道，在6q21的微卫星位点D6S1709-D6S434附近区域存在高频率的等位基因LOH，，本实验室的前期研究采用更高密度的微卫星位点分析发现在D6S1709-D6S301之间存在一个2cM的最小共同缺失区，上述研究表明，在此最小区域内，可能存在一个或多个TSG。细胞周期蛋白C(Cyclin C，CCNC)是发现较晚的一类细胞周期蛋白，位于6q21，目前对其在细胞周期中的作用研究不多，初步的功能研究表明CCNC参与了细胞周期G_1／S期的转换，也有学者认为CCNC在G_0期末表达达到最高水平，故认为C是G_0期的调节蛋白，在人类细胞再进入细胞周期中起着关键的调节作用。并作为1a，_(25)(OH)_2D_3的靶基因之一，与其调节细胞生长的功能密切相关。有学者对具有6q缺失的儿童ALL的CCNC的表达进行检测后发现了90％以上的患儿存在有CCNC的表达缺失，并推测CCNC可能是儿童ALL中的一个重要的TSG，但目前为止，对于CCNC在儿童ALL的发病中所起的作用及作用机制如何，尚缺乏研究。我们的实验通过探讨CCNC在儿童ALL中的表达，希望明确其在白血病发病中所起的作用并初步研究其可能的作用机制。本实验用实时荧光定量PCR(Real-Time Fluorescence Quantitative PCR)检测了CCNC在儿童ALL及正常小儿骨髓中的mRNA表达情况，结果发现，
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R733.71

【参考文献】