Akt基因与先天性心脏病发生关系的研究

发布时间：2020-04-20 03:02

【摘要】：目的 分析CHD(Congenital Heart Disease，先天性心脏痫)患儿Aktl及Akt2基因的第1-4个外显子(编码PHD(Plecks~in Homologue Domain，PH结构域))的突变情况，检测Akt蛋白表达，期望为进一步阐明CHD发痫的分子机理提供新的实验依据。 方法 选取18例接受手术治疗的CHD患儿作为研究对象，，体外循环开始前采集外周血分离淋巴细胞，根据试剂盒步骤提取基因组DNA(Deoxyribonucleic Acid，脱氧核糖核酸)后，应用PCR(Polymerase Chain Reaction，聚合酶链反应)扩增后进行PCR产物纯化及测序，分别筛查分析Aktl以及Akt2基因PHD(第14个外显子)的突变情况，Aktl以及Akt2基因序列来源于GenBank(编号分别为NM001014432和NM 001626)。采用Western blotting(蛋白免疫印迹法)分析患儿外周血淋巴细胞中Aktl蛋白的表达情况。 结果 通过测序分析，所有样本的Aktl以及Akt2基因的PHD部分未发现突变；在Akt2第1-3个内含子部分未筛查到突变，在Aktl第1-3个内含子部分共筛查到以下5个单核苷酸多态性位点即SNP(Single Nucleotide Polymorphism，单核苷酸多态性)，检出率分别为：C15674T(5 6％)，A15756T(72 2％），A19115G(88 9％），C19155T(5 6％)和A19853G(88 9％。将以上结果与PUBMED数据库已发表公布Aktl的所有SNP位点进行比较，发现其中三个SNP已有报道，分别为A19853G(PUBMED编号rs2498797)，C15674T(rs3730358)，C19155T(rsl7846822)；另两个未被报道过新SNP即A15756T和A191 15G。此外，有研究显示以上SNP中的rs3730358可能影响A／a一』的蛋白表达水平，并且该sNP已被证实与精神分裂症的发痫相关。因此我们采用westem blotting方法分析了患儿外周血中Aktl蛋白的表达，发现在伴有rs3730358多态性改变的样本中，Aktl蛋白的表达水平降低。 结论转基因及基因敲除小鼠模型已经证实Aktl蛋白是心血管发育及功能正常的重要调节因子，因此本研究中Aktl基因的单核苷酸多态性改变以及Aktl蛋白表达水平降低提示Aktl可能参与先天性心脏痫的发痫过程。且该sNP已被证实与精神分裂症的发痫相关。因此我们采用westem blotting方法分析了患儿外周血中Aktl蛋白的表达，发现在伴有rs3730358多态性改变的样本中，Aktl蛋白的表达水平降低。 结论转基因及基因敲除小鼠模型已经证实Aktl蛋白是心血管发育及功能正常的重要调节因子，因此本研究中Aktl基因的单核苷酸多态性改变以及Aktl蛋白表达水平降低提示Aktl可能参与先天性心脏痫的发痫过程。
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R725.4

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本文编号：2634070