UGT1A1基因多态性与新生儿不明原因高胆红素血症的相关性研究

发布时间：2020-04-24 09:55

【摘要】：目的:探讨胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸酰转移酶(UGT1A1)基因多态性与新生儿不明原因高胆红素血症的相关性。方法:选取我院(湖南地区)普通足月新生儿病房收治的不明原因高未结合胆红素血症患儿142例作为观察组,随机选取同期无高胆红素血症患儿71例作为对照组。所有研究对象(n=213例)均采集静脉血,提取基因组DNA,PCR扩增UGT1A1基因的启动子、外显子及其附近区域并进行测序。比较两组患儿UGT1A1基因c.211GA、c.1091CT及TATA盒突变的等位基因频率。并根据基因测序结果,进一步将观察组患儿进行分组,分为211GA突变组、c.1091CT突变组、TATA盒突变组及野生型组,比较各组间血清总胆红素峰值。结果:1.一般情况:两组患儿性别、胎龄、出生体重、入院体重、母乳喂养情况、谷丙转氨酶、谷草转氨酶之间的差异无统计学意义(P0.05),两组资料具有可比性。2.两组患儿UGT1A1基因多态性:观察组142例患儿中,无基因突变39例,单一位点突变90例,复合突变13例,总突变率72.54%,c.211GA、c.1091CT及TATA盒突变较为多见,突变率依次为57.04%、11.97%及7.75%;对照组共71例,无基因突变61例,单位点突变10例,总突变率14.09%,仅包含211GA及TATA盒突变,突变率分别为11.27%及2.82%。3.两组患儿UGTlAl基因c.211GA突变的等位基因频率比较:观察组及对照组患儿UGT1A1基因c.211GA突变频率分别为38.35%、5.63%,两组间比较,差异有统计学意义(P0.05)。4.两组患儿UGTlAl基因c.1091CT突变的等位基因频率比较:观察组患儿UGT1A1基因c.1091CT突变频率为6.69%,对照组患儿未检测到c.1091CT突变,两组间比较,差异有统计学意义(P0.05)。千人基因组数据库中东亚人群该位点的基因携带率为1.09%,与观察组比较差异有统计学意义(P0.05)。5.两组患儿UGTlAl基因TATA盒突变的等位基因频率比较:观察组及对照组患儿UGT1A1基因TATA盒突变频率分别为4.58%、1.41%,两组间比较差异无统计学意义(P0.05)。6.观察组中UGTlAl基因常见突变位点间的血清总胆红素峰值分组比较:c.211GA突变组总胆红素峰值与野生型组、TATA盒突变组比较,差异有统计学意义(P0.05)。c.1091CT突变组总胆红素峰值与野生型组、TATA盒突变组比较,差异有统计学意义(P0.05)。TATA盒突变组总胆红素峰值与野生型组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:UGT1A1基因c.211GA、c.1091CT及TATA盒突变在湖南地区足月新生儿不明原因高胆红素血症中较为常见,c.211GA及c.1091CT突变与该人群高胆红素血症的发生密切相关,而TATA盒突变可能与足月新生儿不明原因高胆红素血症的发生无明显相关性。
【图文】：

杂合,测序

碱基测序图

总胆红素,位点突变,观察组,野生型

14TATA盒突变组与野生型组差异无统计学意义（P >0.05）。（详见表3.7，图3.2）表 3.7 UGT1A1 基因常见突变位点总胆红素峰值比较[M(P25,P75)]n 总胆红素峰值(umol/L) 秩均值野生型组 39 396.95（327.81，435.60） 47.23c.211G>A 突变组 70 428.73（389.68，，493.24） 72.51abc.1091C>T 突变组 10 460.30（414.40，517.61） 82.40abTATA 盒突变组 6 328.91（303.53，373.10） 22.17H 22.704P <0.05注：a：与野生型组比较，P <0.05；b：与 TATA 盒突变组比较，P <0.05图 3
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R722.1

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