慢性肾脏病患儿的肾功能评价研究

发布时间：2020-04-26 02:35

【摘要】：[研究目的] 中国目前尚无使用外源性标记物血浆清除率法评价儿童肾小球滤过率的研究。本研究的目的在于(1)准确测定GFR,验证重要的eGFR计算公式在中国儿童中对于GFR的预测效力,并优选出预测效力最佳的公式；(2)分析血清肌酐和血清胱抑素C在不同年龄分组对于不同程度肾功能受损的诊断界值；(3)分析成人eGFR计算公式在青少年(年龄14岁)中的适用性；(4)在系统性红斑狼疮患儿中筛选预测效力最佳的eGFR计算公式。 [研究方法] 单次注射99mTc-DTPA后,进行两次采血并测定单位体积血浆的放射性粒子计数,用以计算单室血浆清除率(斜率-截距法)。使用Brochner-Mortenson公式将单室血浆清除率转换为双室血浆清除率,并作为mGFR进行后续分析。通过Haycock公式计算的BSA对mGFR进行标准化得到nGFR。利用一元线性回归分析评价体型指标和肾功能指标对于mGFR和nGFR的解释能力。通过9个不同的公式计算eGFR,其中3个以sCr为基础,3个以sCysC为基础,3个联合使用sCr和sCysC。使用Pearson相关性系数和一元线性回归系数判断不同公式计算的eGFR与nGFR之间的相关性；使用偏倚、95%一致性区间、Bland-Altman分析、ICC和CCC判断eGFR与nGFR之间的一致性；使用eGFR位于nGFR±10%区间和nGFR±30%区间的比例、eGFR进行正确CKD分期的比例、eGFR分期与nGFR分期的一致性分析(Kappa分析)判断GFR预测的准确性。通过ROC分析确定在三个年龄分组(分别为1-7岁、7.1-14岁和14.1-18岁)中sCr和sCysC对于诊断不同程度肾功能受损的最佳界值。在年龄14岁的患儿验证成人GFR预测公式的效力。在确诊系统性红斑狼疮的患儿中进行eGFR计算公式的比较。 [结果] 1.在整体人群(N=85)中,Schwartz1976公式、Filler公式、CKiD公式与其他公式相比,计算得到的eGFR与nGFR相关性较强(γPearson分别为0.60、0.73、0.75)、eGFR对nGFR的解释能力较强(一元线性回归模型R2值分别为0.612、0.716、0.730,RMSE分别为0.116、0.094、0.092)、eGFR与nGFR的偏倚较小(分别为0.2、-4.2、3.5[单位ml/min×1.73m2])、95%LOA较窄(分别为[-60.0,61.0]、[-50.1,41.7]、[-37.1,44.1])、Bland-Altman分析结果较理想(拟合直线斜率分别为0.06、-0.16、0.10)、ICC(分别为0.594、0.724、0.741)和CCC(分别为0.592、0.722、0.735)均较高、eGFR位于nGFR±10%区间比例(分别为30.6%、33.8%、37.7%)和nGFR±30%区间的比例(分别为81.2%、76.6%、77.9%)较高、正确分期比例较高(分别为65.9%、68.8%、75.3%)、eGFR与nGFR进行CKD分期的一致性较好(Kappa值分别为0.61、0.61、0.65)。 2.在1-7岁(N=13)、7.1-14岁(N=37)和14.1-18岁(N=17)三个年龄组中,sCr对于诊断nGFR≤60ml/min x1.73m2的最佳界值分别为0.55、0.75和1.07mg/dL；sCr对于诊断nGFR≤90ml/min x1.73m2的最佳界值分别为0.42、0.55和0.66mg/dL；sCysC对于诊断nGFR≤60ml/min x1.73m2的最佳界值分别为1.91、1.64和1.64mg/dL；sCysC对于诊断nGFR≤90ml/min x1.73m2的最佳界值分别为0.92、1.05和1.07mg/dL。 3.在年龄≥14岁的患儿(N=29)中,成人的eGFR计算公式(CG公式、简化MDRD公式、改良MDRD公式、CKD-EPI肌酐公式、CKD-EPI联合公式)与儿童的eGFR计算公式相比,eGFR与nGFR的相关性和一致性均较差,eGFR位于nGFR±10%区间和nGFR±30%区间的比例较低。 4.在系统性红斑狼疮患儿(N=24)中,Schwartz1976公式和CKiD公式与其他公式相比,计算得到的eGFR与nGFR相关性较强(γPearson分别为0.58和0.57)、eGFR与nGFR的偏倚较小(分别为1.8ml/min×1.73m2和4.12ml/min×1.73m2)、95%LOA较窄(分别为[-29.0,31.8]、[-19.5,39.7])、ICC(分别为0.55和0.55)和CCC(分别为0.54和0.53)均较高、eGFR位于nGFR±10%区间的比例(分别为33.3%和42.9%)和nGFR±30%区间的比例(分别为83.3%和81.0%)较高、eGFR与nGFR进行CKD分期的一致性较好(Kappa值分别为0.45和0.47),正确进行CKD分期的比例较高(分别为58.3%和71.4%)。 [结论] 1. Schwartzl976公式、Filler公式、CKiD公式是适于在本研究人群中进行肾功能预测的公式,其中以CKiD公式预测效力最佳； 2.sCr对于肾功能受损的诊断界值在不同的年龄分组中存在明显差异,而sCysC对于肾功能受损的诊断界值受年龄的影响较小； 3.在年龄≥14岁的患儿中不适宜使用常用的5种成人eGFR计算公式； 4.在系统性红斑狼疮患儿中适宜使用Schwartz1976公式和CKiD公式进行GFR的预测。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R726.9

【参考文献】

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1 郭源,臧运金,李志强,张莉,于振海,沈中阳;连续肾脏替代治疗在肝移植中的应用[J];山东医药;2005年18期

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本文编号：2640986