儿童急性T淋巴细胞白血病微小残留病的监测及临床价值

发布时间：2020-04-30 00:32

【摘要】： 背景和目的： 随着对白血病机制的研究不断深入以及化疗、靶向治疗、干细胞移植等技术的不断提高,白血病的治疗效果日益改善,治愈率部分发达国家已上升至80%以上,但复发仍是当前该疾病死亡的主要原因。微小残留病(minimal residual disease,MRD)是复发的根源,对微小残留病的检测尤为重要,目前已将MRD作为评价白血病疗效和疾病预后的一个新的指标。关于急性淋巴细胞白血病MRD检测与临床预后之间关系研究中,对急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)MRD监测的研究较多而对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)MRD监测的研究较少。国内外多用TDT／CD3或CyCD3抗体组合检测T-ALL MRD,我们发现TDT／CD3或CyCD3在儿童T-ALL中表达阳性率较低,而CD2阳性率较高,我们将探讨CD2+CD56-CD45+CD3-抗体组合作为T-ALL MRD检测的有效性和敏感性、特异性分析；并采用CD2+CD56-CD45+CD3-抗体组合对急性T淋巴细胞白血病MRD进行监测,并初步探讨其临床价值。 方法： 从2002年1月至2009年12月,我们对67例接受治疗的急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患儿初诊时的骨髓标本进行了抗体组合有效性的筛选,并采用四色荧光抗体组合对T-ALL MRD进行检测,监测时间点为治疗开始后3周、5周、3个月、6个月、12个月5个时间点。通过对54例进行长期随访,平均随访时间平均随访17.5(3～76)个月。经过生存和预后分析,比较22例T-ALL患儿用CD2+CD56-CD45+CD3-抗体组合监测MRD不同水平组的3年无病生存率的差别。以31份急性B系淋巴细胞白血病骨髓标本中所测得的CD2+CD56-CD45+CD3-抗体组合数值的结果作为对照,来了解该抗体组合对T-ALL MRD检测结果的敏感性和特异性。 结果： 67例T-ALL患儿在诱导缓解治疗后有63例达血液学完全缓解(CR),CR率94.02%,总体3年生存率(OS)是48.2±7.3%,3年无病生存率(DFS)是45.9±7.6%。其中22例患儿用CD2+CD3-CD56-CD45+抗体组合监测MRD,这22例患儿中在治疗开始5周时MRD水平≥10-3的3年DFS率(33.3±25.5%n=16)比MRD水平10-3者(53.1±14.1%,n=6)明显降低(P=0.05)；治疗开始5周时MRD水平≥10-4的3年DFS率(40.5±12.7%,n=20)比MRD水平10-4者(50±35.4%,n=2)明显降低(P=0.016)；12个月时MRD水平≥10-2的3年DFS率(0%,n=4)比MRD水平10-2者(63±17.7%,n=10)明显降低(P=0.018)；其余时间点差异无显著性。CD2+CD56-CD45+CD3-的抗体组合在T-ALL患儿的检测数值的中位数182×10-5[(范围20～47490×10-5),(n=79)]明显高于B系ALL患儿中位数98×10-5[(范围：6-995×10-5),(n=31),(P=0.03)]。CD2+CD56-CD45+CD3-作为T-ALL患儿MRD检测的敏感性和特异性分析,当数值为250×10-5敏感性是46.8%,特异性是90.3%。 结论： (1)T-ALL的5年总体OS率为48.2±7.3%,5年总体DFS率是45.9±7.63%； (2)应用CD2+CD56-CD45+CD3-抗体组合是监测T-ALL MRD时,当在治疗后第5周时MRD≥10-3较MRD10-3.的3年DFS率低；12个月时MRD≥10-2较MRD10-2的3年DFS率低； (3)T-ALL相关表型CD2+CD56-CD45+CD3-是儿童T-ALL的有效抗体组合；其对T-ALL MRD监测时当数值250×10-5考虑为T系的白血病细胞。
【图文】：

组用enZ+Co56一en45+eD3一抗体组合共检测79例次，中位数 152/10一5(范围20科 7490x10一，)，多数在50一 900x10一，，之间。两组数值进行非参数的 2xndependentSamPles检验分析，P=0.03，提示两者有统计学差异。(图3.3)O已Z OJ11口O曰门乙.， CJ00.门I

本文编号：2645176