发育早期甲状腺功能减低与仔鼠脑内多巴胺D1类受体及成年期相关行为改变

发布时间：2020-04-30 02:07

【摘要】： 发育早期的甲状腺功能减低可引起智力、神经功能及代谢过程的改变,严重者可造成不可逆的脑损伤,从而出现情绪低落、表情淡漠、记忆力及认知水平下降等甲状腺功能减低性神经、精神症状。而多巴胺作为脑内重要神经递质,参与运动、认知、情感、正性强化等多种行为调控。已有研究表明甲状腺功能减低能导致脑内多巴胺功能改变,但其影响关键时点,是否可逆,及所引起的成年期多巴胺功能相关的行为改变及其可逆性,国内外尚未见明确报道。本研究通过建立发育早期甲状腺功能减低的小鼠模型,研究发育早期(妊娠期及哺乳期)甲状腺功能减低对脑内多巴胺D1类受体表达的影响及其可逆性,同时探讨其与多巴胺功能有关的行为改变。方法 (1)通过给予含0.03％甲巯咪唑(MMI)的饮用水建立甲状腺功能减低小鼠模型,按处理条件不同分,持续甲减组(孕10天至处死予MMI水)、早期甲减组(孕10天至生后7天予MMI水)和对照组(予蒸馏水)。并检测血清T3、T4指标及体重变化。 (2) Real Time-PCR检测脑内多巴胺D1类受体mRNA表达水平。 (3) Western Blot检测脑内多巴胺D1类受体蛋白表达水平。 (4)50日龄成年期仔鼠通过Open-field实验研究多巴胺相关行为改变。结果 (1)甲减组仔鼠体重下降(P0.001),早期甲减组仔鼠各日龄体重有所升高,但低于甲状腺功能正常小鼠水平(P0.001)。 (2)甲减组D1受体mRNA表达在P7天至P60天均下调(P0.05),D5受体mRNA表达在P7天及P21天下调(P0.05),持续甲减组早期D5受体InRNA表达P60日开始恢复,早期甲减组D5受体：nRNA表达P21日开始恢复。 (3)甲减组D1受体／D5受体蛋白表达在P14天至P60天均下降(P0.05),早期甲减组P60天D5受体蛋白表达恢复正常。 (4)持续甲减组仔鼠50日龄垂直勘探次数及理毛次数减少,伸展回退次数及旋转次数显著增多(P0.05)；早期甲减组仔鼠50日龄水平穿越格数减少、旋转次数显著增多(P0.05)。结论 (1)甲状腺功能减低仔鼠表现出明显的发育迟滞,甲状腺功能恢复正常后,其发育水平可有所上升,但仍落后于正常群体。 (2)甲状腺功能减低仔鼠脑内多巴胺D1／D5受体的基因转录和蛋白表达水平均有不同程度的下调。发育早期甲状腺功能减低引起脑内多巴胺D1受体表达的抑制作用不可逆,脑内多巴胺D5受体的表达可随甲状腺功能水平恢复而逐渐上调恢复。 (3)甲状腺功能减低对仔鼠的多巴胺能相关情绪认知行为有不同程度的损伤,发育早期甲状腺功能减低引起的多巴胺能相关行为改变,部分不可逆。
【图文】：

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【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R725.8

【参考文献】