儿童急性淋巴细胞性白血病Bcl-2基因表达、细胞凋亡与临床关系的研究

发布时间：2020-05-14 04:53

【摘要】： 目的许多化疗药物通过诱导肿瘤细胞凋亡(程序化死亡)而达到细胞毒作用。Bc1-2基因是一种凋亡抑制基因，它可以通过延长肿瘤细胞生存而阻止细胞凋亡。因此，Bc1-2基因过度表达可产生耐药。我们研究了儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)Bc1-2mRNA表达、细胞凋亡及与临床的关系。方法利用细胞原位杂交技术及AO／EB荧光染色法检测30例ALL患儿(男16例，女14例，男：女为1.1：1，年龄1～14岁，平均7.5岁，其中高危型12例，标危型18例)及20例正常对照儿童(非造血系统疾病或免疫性疾病，近期未应用过糖皮质激素及免疫抑制剂，且骨髓检查为正常增生骨髓象的儿童，男12例，女8例，年龄1～12岁，平均6.5岁)Bc1-2mRNA表达及细胞凋亡。所有患儿分别在化疗前(d0)及化疗后d8，d19收集骨髓，其中随机动态观察了10例，高危型、标危型各5例，分别在化疗3月、6月、12个月收集骨髓。结果 93.3％ALL患儿存在Bc1-2mRNA阳性表达，并随着治疗其表达率下降，而正常对照组无表达。病例组中Bc1-2mRNA表达水平存在明显个体差异(CV＝38.7％)。根据ALL患儿Bc1-2mRNA表达水平将其分为高表达(＞20％)和低表达(≤20％)两组。Bc1-2mRNA表达水平与ALL临床分型关系密切，高危型者阳性细胞率高，差别有极显著性(t＝11.500，P＜0.01)，但与患儿年龄、性别、血红蛋白量、血小板数及骨髓幼稚细胞比例无关(P＞0.05)。ALL治疗前自然凋亡指数(AI)为(8.58±3.24)％，比正常对照组明显减低(t＝5.417，P＜0.01)。治疗前ALL患儿Bc1-2mRNA表达水平与AI呈负相关(r＝-0.757，P＜0.01)。经泼尼松及诱导缓解期治疗，AI明显升高，但Bc1-2mRNA低表达组AI升高明显(t＝4.536，P＜0.01；t＝4.006，P＜0.01)。诱导缓解治疗第19天骨髓检查，Bc1-2mRNA低表达组完全缓解率高于高表达组(P＝0.0012)。随访5例高危型ALL患儿Bc1-2mRNA水平始终中文摘要在10％以上，，在1年内有3例出现中枢神经系统白血病，2例骨憎复发，而5 例标危型患儿BclZmRNA表达水平始终在较低水平（阳性率wts％），骨髓枚查持续完全缓解，并且无髓外浸润表现。结论ALL患儿存在程度不同BclZmRNA表达，推断BclZ基因可能参与儿童急性淋巴细胞白血病的发生及发展。其表达水平与化疗后AI升高程度呈负相关，与患儿临床分型关系密切。Bcl－ZmRNA表达水平与化疗第19 天骨髓完全缓解率明显相关。泼尼松敏感试验具有重要的临床意义。动态观察ALL患儿BclZmRNA表达水平可作为化疗敏感性的指标，指导临床采用个体量化的化疗方案，同时可为临床判断预后提供可靠依据。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2002
【分类号】：R733.71

【参考文献】