中药二步序贯治疗对哮喘小鼠气道炎症与重塑模型影响的对比研究

发布时间：2020-05-20 01:45

【摘要】：目的观察人参五味子汤和小青龙汤二步序贯治疗对哮喘小鼠气道炎症和重塑模型的影响,并进行对比,探讨其可能的机制。 方法健康雌性昆明系小鼠80只随机分为8组,每组10只,气道炎症正常对照组(Ⅰa)、气道炎症模型组(Ⅰb)、气道炎症普米克令舒组(Ⅰc)、气道炎症二步序贯组(Ⅰd)、气道重塑对照组(Ⅱa)、气道重塑模型组(Ⅱb)、气道重塑普米克令舒组(Ⅱc)、气道重塑二步序贯组(Ⅱd)。Ⅰb、Ⅰc、Ⅰd、Ⅱb、Ⅱc、Ⅱd组小鼠采用卵清白蛋白致敏建立哮喘小鼠模型,并分别予以Ⅰc、Ⅰd、Ⅱc、Ⅱd组不同干预治疗。HE染色和糖原染色观察肺组织病理学变化,免疫组化测定肺组织中核因子κB(NF-κB)、GATA-3、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)水平。 结果①HE染色：Ⅰa组气管结构和肺泡结构完整,粘膜上皮完整,管腔光滑,无或仅有少许炎症细胞浸润；Ⅰb组气道壁粘膜、粘膜下、肺间质可见大量炎性细胞浸润,主要是淋巴细胞,嗜酸性粒细胞及中性粒细胞,支气管粘膜明显充血水肿,上皮细胞坏死脱落,气道内可见大量粘液栓和脱落上皮细胞；Ⅰc、Ⅰd组小鼠较Ⅰb组明显减轻。Ⅱa组支气管管壁完整、光滑,支气管肺组织以及血管周围仅有少量或没有炎症细胞浸润；Ⅱb组小鼠支气管肺组织有严重的炎性细胞浸润,支气管管壁增厚,管腔狭窄,杯状细胞增生伴高分泌：Ⅱc、Ⅱd组小鼠较Ⅱb组明显减轻。②糖原染色：Ⅰb、Ⅱb相比较,Ⅱb组明显增多,差别有统计学意义(P0.01)；Ⅰa、Ⅱa组相比较,差别无统计学意义(P0.05)；ⅠⅡc相比较,Ⅱc明显增多,差别有统计学意义(P0.01)；Ⅰd、Ⅱd组相比较,Ⅱd明显增多,差别有统计学意义(P0.01)。③NF-κB:Ⅰb、Ⅱb相比较,Ⅰb组明显增加,差别有统计学意义(P0.01)；Ⅰa、Ⅱa组相比较,差别无统计学意义(P0.05)；Ⅰc、Ⅱc相比较,Ⅰc明显增多,差别有统计学意义(P0.01)；Ⅰd、Ⅱd组相比较,Ⅰd明显增多,差别有统计学意义(P0.01)。④GATA-3:Ⅰb、Ⅱb相比较,Ⅰb明显增加,差别有统计学意义(P0.01)；Ⅰa、Ⅱa组相比,差别无统计学意义(P0.05)：Ⅰc、Ⅱc相比较,Ⅰc明显增多,差别有统计学意义(P0.01)；Ⅰd、Ⅱd组相比较,Ⅰd明显增多,差别有统计学意义(P0.01)。⑤MMP-9：Ⅰb、Ⅱb相比较,差别无统计学意义(P0.05)；Ⅰa、Ⅱa组相比,差别无统计学意义(P0.05)；Ⅰc、Ⅱc相比较,差别无统计学意义(P0.05)；Ⅰd、Ⅱd组相比较,差别无统计学意义(P0.05)。⑥TIMP-1：Ⅰb、Ⅱb相比较,Ⅱb明显增加,差别有统计学意义(P0.01)；Ⅰa、Ⅱa组相比较,差别无统计学意义(P0.05)；Ⅰc、Ⅱc相比较,Ⅱc。明显增多,差别有统计学意义(P0.01)；Ⅰd、Ⅱd,组相比较,Ⅱd组明显增多,差别有统计学意义(P0.01)。⑦MMP-9/TIMP-1:Ⅰb、Ⅱb组MMP-9/TIMP-1比值比较,Ⅰb比值明显较大,差别有统计学意义(P0.01)；Ⅰa、Ⅱa组MMP-9/TIMP-1比值比较,差别无统计学意义(P0.05)；Ⅰc、Ⅱc组MMP-9/TIMP-1比值比较,Ⅰc比值明显较大,差别有统计学意义(P0.01)；Ⅰd、Ⅱd组MMP-9/TIMP-1比值比较,Ⅰd比值明显较大,差别有统计学意义(P0.01)。 结论①在细胞和分子水平分别证明,人参五味子汤、小青龙汤二步序贯治疗可以减轻气道炎症和气道重塑；②人参五味子汤、小青龙汤二步序贯治疗减轻气道炎症和气道重塑的机制可能与NF-κB、GATA-3和MMP-9/TIMP-1有关；③为进-步研究更为合理的治疗哮喘的中药药理学奠定了基础。
【图文】：

青岛大学硕士学位论文图2一 7Id组PAS染色(X400)图2一 8Ild组PAS染色(x400)2.3免疫组化测支气管肺组织NF一KB表达:见表2，图3I。、nb组小鼠支气管肺组织免疫组化NF一KB可见大量棕黄色免疫阳性反应，主要位于气管壁细胞、炎性细胞细胞浆和细胞核内，I、、nb相比较，，I、组明显增加，差别有统计学意义口几(0.01);I。、na组小鼠肺组织切片NF一KB免疫组化阳性细胞数量少，呈淡黄色，未见浓染棕黄色阳性细胞，I。、n。组相比较，差别无统计学意义(尸>0.05):I。、I。、11。、Ild组小鼠肺组织切片NF一KB免疫组化可见棕黄色的阳性反应

Id组GATAee3(x400)图4一Ild组GATAes3(x400)
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R725.6

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本文编号：2671822