先天性甲状腺功能减退症伴甲状腺肿大患儿DUOXA2基因突变筛查及致病机理研究

发布时间：2020-05-20 21:58

【摘要】：目的研究中国山东地区先天性甲状腺功能减退症(CH)伴甲状腺肿大患儿双氧化酶成熟因子2(DUOXA2)基因突变的类型及特点,并对新发现的DUOXA2突变进行功能学研究,以阐明DUOXA2基因突变导致CH伴甲状腺肿大的致病机理。方法选取山东地区75例CH伴甲状腺肿大的患儿作为研究对象。提取其外周静脉血基因组DNA,采用PCR扩增与直接测序的方法,对DUOXA2基因全部外显子进行突变筛查。并对本实验发现的DUOXA2新突变(c.C78G,p.I26M)进行功能学研究,以DUOXA2野生型或突变型与DUOX2野生型真核表达载体共转染Hela细胞,用Western blot技术检测DUOXA2与DUOX2蛋白的表达,与野生型比较分析突变型DUOXA2导致蛋白表达的改变。应用多功能酶标仪检测H2O2的产生,与野生型比较分析突变体DUOXA2导致DUOX2酶活性的改变。结果在75例CH伴甲状腺肿大患者中,发现1个新的杂合子错义突变(c.C78G,p.I26M),携带该突变的患者表现为轻度的暂时性甲减。同时发现了1个已知的纯合子无义突变(c.C738G,p.Y246X),该患者表现型为轻度的永久性甲减。功能学研究证实新发现的突变型DUOXA2(p.I26M)没有引起DUOX2及DUOXA2蛋白量的改变,但导致DUOX2酶活性降低,影响H2O2的生成。结论在对75例CH伴甲状腺肿大患儿进行DUOXA2突变筛查中,发现了1例新的DUOXA2突变和1例已知的突变。功能研究证实DUOXA2是甲状腺激素合成过程中重要的成分,DUOXA2突变可导致甲状腺激素合成障碍,从而导致CH伴甲状腺肿大的发生。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R725.8

【共引文献】

相关博士学位论文 前2条

1 张继方;汉族人群中SLC26A4，线粒体转录因子A基因多态性与阿尔茨海默病的关联研究[D];中国海洋大学;2013年

2 张海林;SLC26A4基因及其致聋突变在COS-7细胞中的表达与功能分析[D];中南大学;2013年

相关硕士学位论文 前2条

1 彭新;北京扬州两地区听力障碍残疾人群GJB2基因热点突变分子流行病学调查[D];扬州大学;2013年

2 范丽;2002至2011年聊城地区新生儿甲状腺功能减低症发病情况分析研究[D];山东大学;2013年

，

本文编号：2673256