坏死性小肠结肠炎血小板活化因子的表达及纳洛酮干预的研究

发布时间：2020-06-03 23:43

【摘要】：目的：探讨血小板活化因子(PAF)在新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)病变肠管组织的表达特点和意义,在此基础上,动态观察PAF抑制剂(纳洛酮)干预下NEC患儿不同病情变化阶段血小板活化指标的表达情况,初步探讨抗PAF药物在针对性治疗NEC中的作用。方法： 1.用免疫组织化学En Vision法检测20例手术切除NEC患儿病变肠管组织标本中PAF的表达定位和分布。 2.将20例NEC住院患儿随机分为纳洛酮组和常规组,每组各10例,用全血三色流式细胞术(FCM)研究NEC患儿在治疗前、治疗4天和治疗8天时其静脉全血中血小板活化指标PAC-1、CD62P阳性表达率的变化情况。结果： 1.正常肠管组织结构完整,绒毛排列整齐,上皮完整、连续,腺体排列规则,肠壁各层均未见异常。而NEC患儿病变肠壁组织可见大量绒毛脱落、坏死、甚至结构消失,黏膜下层及肌层水肿,毛细血管扩张充血,肠壁全层淤血、出血、坏死伴大量炎细胞浸润,以中性粒细胞为主。 2.正常肠管组织中PAF仅在少量黏膜上皮细胞及腺体内有弱阳性表达。而NEC病变肠管组织中PAF在肠壁多处均有强阳性表达,主要分布于肠黏膜上皮、腺体、中性粒细胞、巨噬细胞,在血管内皮细胞也有少量表达。PAF在NEC病变肠管中的表达水平(26.19±8.66)明显高于正常肠管组织(4.90±3.70),两者比较差异有统计学意义(t=14.94,P0.05)。 3.(1)NEC患儿治疗前PAC-1、CD62P阳性表达率均明显高于对照组（P0.01)。(2)与治疗前相比,纳洛酮组和常规组在治疗4天、8天后,其PAC-1、CD62P阳性表达率均呈连续下降趋势,但两组在各个时间点比较差异均无统计学意义(F=0.010,P0.05；F=0.747,P0.05)。时间和分组间均无交互效应(F=0.103, P0.05; F=0.063, P0.05)。(3) Pearson相关性分析显示PAC-1和CD62P之间表达呈正相关(r=0.730,P0.01)。结论： 1.PAF在新生儿NEC发病中起重要作用,PAF参与新生儿NEC的病理生理过程。 2.NEC患儿体内血小板呈高度活化状态,动态监测其血小板活化状态对NEC的诊断及病情变化有极为重要的临床意义。 3.纳洛酮干预对NEC患儿血小板活化无明显影响,应用纳洛酮临床干预NEC有待进一步验证。
【图文】：

细菌感染,发病机制,相互作用,肠上皮细胞

从而级联活化线粒体依赖的凋亡途径[45】。bcl一2是经典的抗凋亡分子，bcl一2大量表达可以抑制bax转位到线粒体，有研究显示当NEC发生时bcl一2在回肠表达较少，提示线粒体依赖的凋亡途径活化和bcl一2在回肠表达较少两方面原因综合作用使得细胞凋亡调节失衡，从而导致NEC肠上皮细胞的损伤。4.4激活核因子一KB困F一KB)，上调多种促炎因子NF一KB是一种核内转录因子，参与固有免疫、适应性免疫和细胞生存，能增加多种炎症介质的产生。Caplan等人研究认为PAF可诱导肠上皮细胞Ton样受体4(TLR4)表达上调进而激活NF一KB，导致多种促炎因子上调，引发肠道炎症级联反应，其机制可能为图2所示[’O，4“，47]。且他们在进一步研究中给与NEMo结合肤后能极大地抑制NF一KB的表达从而减轻P舒导致的肠上皮细胞损伤【‘0]。另外，有研究进一步证实PAF诱导NF一KB的活化过程中依赖于bcl一10的作用[#8]。还有研究认为NF一KB也可通过上调bax的表达诱导肠上皮细胞的凋亡。4.5激活补体系统，刺激其他炎性介质的产生有研究显示给小鼠注射PA下可活化其体内的补体系统，补体CS缺乏的小鼠仑a“朴ne笋ne联p，，件55.on
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R722.1

【参考文献】