不同剂量重组人生长激素治疗不同病因儿童矮小症有效性及安全性研究

发布时间：2020-06-10 12:18

【摘要】：目的在探讨不同剂量rhGH治疗下不同病因包括生长激素缺乏症(growythhorm one def iciency,GHD)、特发性矮小(idiopathic short stature,ISS)、小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)、先天性卵巢发育不全综合征(Turner syndrome,TS)的有效性及安全性研究。方法选取2010年1月-2012年1月在唐山妇幼保健院儿保科就诊的矮小症儿童197例。男93例,女104例,平均年龄8.26±2.7岁。其中GHD患儿46例[男性30例,女性16例,年龄(7.95±3.3)岁],ISS患儿88例[男性42例,女性46例,年龄(8.9±2.7)岁],SGA患儿37例[男性21例,女性16例,年龄(6.3±2.2)岁]及Turner综合征患儿26例[年龄(9.9±2.9)岁)]。纳入标准:1)符合生长激素缺乏症、特发性矮小、小于胎龄儿、先天性卵巢发育不全综合征诊断标准;2)唐山地区常住人口,汉族;3)生长缓慢,生长速率5 cm/年(3岁至青春期前);4)甲状腺功能、肝、肾功能、乙肝标志物、空腹血糖、血、尿常规均无异常。排除标准:1)罹患肿瘤或者肿瘤高发家族;2)除外血液系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、神经系统、先天性心脏病等影响儿童生长发育且已经确诊的疾病;3)正在接受他类临床研究调查或治疗者;4)未按期复诊的患儿。采用重组人生长激素由长春金赛药业有限公司提供,均为水剂,批号(1111059,1202001-1202110)治疗2年,4种不同病因中分为:低剂量治疗组和高剂量治疗组,剂量为0.10,0.15 IU/(kg·d),于每晚睡前45分钟脐周或大腿外侧皮下注射,每次更换注射部位。治疗期间观察患儿注射部位有无红肿、痒感,有无头痛、喷射性呕吐等颅高压临床表现,有无肌痛、关节痛等症状,有无股骨头骨骺滑脱症(SCFE)、脊柱侧突等不良反应的发生。统计4种病因中两组不同剂量患儿应用rhGH治疗后1年及2年时治疗后身高、年生长速度、身高标准差分值、骨龄增加值(ΔBA)、年龄增加值(ΔCA)。治疗后每3个月监测甲状腺功能、空腹血糖、血IGF-1、IGFBP-3浓度;每6个月复查骨龄。每年监测患儿身高、体质量、性征变化,同时嘱患儿均衡饮食、保持充足睡眠及每日运动60min。结果4种病因患儿采用不同剂量rhGH治疗第1年,2组患儿Ht、Ht SDS、GV较治疗前明显提高。且高剂量组优于低剂量组,组间差异存在统计学意义(P0.05)。rhGH治疗后第2年的GV低于第1年,提示治疗第1年呈现追赶性生长,第2年生长速率有所减慢。但高剂量组Ht、Ht SDS、GV的增加仍优于低剂量组,差异有统计学意义(P0.05)。4种病因中低剂量组及高剂量组随治疗时间增加,骨龄增加值与生物年龄增加值基本一致,未观察到骨龄提前。研究显示△BA/△CA比值,不存在统计学差异(P0.05)。4种病因无论低剂量组及高剂量组治疗2年后IGF-1、IGFBP-3均有不同程度升高。不同病因不同剂量间患儿的IGF-1、IGFBP-3均值标准差无统计学意义(P0.05)。4种不同病因矮小症中部分患儿随访至终身高,随访患儿中4种病因GHD、ISS、SGA、TS组治疗后终身高均近似于靶身高,终身高与靶身高之间差异不存在统计学意义,(P0.05)。GHD低剂量组1例治疗12个月监测甲状腺功能出现T4水平下降,予以甲状腺素片进行口服治疗,监测甲状腺功能恢复正常水平。ISS高剂量组1例出现注射部位局部皮肤红肿,约1天后消退。ISS低剂量组尚未出现不良反应。SGA高剂量组1例患者在治疗6个月出现膝部关节疼痛,无其他临床表现和监测相关检查指标正常,考虑为生长痛,补钙后痛感消失;继续行rhGH治疗。在TS组中未出现不良反应。对于不同病因的矮小症患儿,产生不良反应十分少见,差别无统计学意义(P0.05)。上述不良反应均为轻微不影响整体治疗。结论1)应用重组人生长激素治疗4种病因矮小症,均有显著的促进生长,改善身高的效果,有益于增加终身高;针对不同病因所导致的矮小症,重组人生长激素的治疗效果与治疗剂量呈正相关。2)不同病因矮小症第1年的年生长速增率增长最明显,呈现出追赶性生长。治疗第2年,年生长速率均较第1年变慢,但4种病因高剂量组相关生长指标仍高于低剂量组。3)在治疗两年的过程中,4种病因不同治疗剂量不会导致骨龄增速,采用重组人生长激素治疗矮小症,对患儿的潜在生长能力未造成不良影响。4)采用重组人生长激素治疗4种病因矮小症的不良反应发生率低,安全性高。
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R725.8

【参考文献】