干细胞移植治疗18例低功能型孤独症临床疗效分析

发布时间：2020-06-10 14:49

【摘要】：背景孤独症(Autism),是起源于婴幼儿期的一种以社会交往能力缺陷、言语发育障碍、兴趣范围狭窄和刻板重复的行为方式为特征的广泛性发育障碍。发病率0.6%-1%,男女发病差异显著,比例为4-5:1,无明显的文化种族差异。目前尚未有针对孤独症治疗的有效方法,通过行为干预、特殊教育训练、家庭治疗计划以及辅以药物治疗,疗效十分有限。干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞,具有自我复制、体外高度增殖和多向分化的潜能。人们不断地尝试将干细胞定向分化为功能细胞并用于各种器官损伤的治疗研究和探索,已安全有效地治疗了多种疾病。本研究通过应用人胚胎来源神经前体细胞(human embryonic-derived Neural Precursor Cells,hNPCs)和自体骨髓间充质干细胞(Bone Mesenchymal Stem Cells,BMSCs)治疗低功能型孤独症,在治疗前后运用孤独症行为评定量表(Autism Behavior Checklist,ABC)、儿童孤独症评定量表(Childhood Autism Rating Scale,CARS)和心理教育评定量表中文修订版(Revision of Chinese Version of Psycho-Educational Profile,C-PEP)进行评定,同时观察不良反应,以评价hNPCs和自体BMSCs治疗儿童低功能型孤独症的临床安全性和有效性。 研究对象和方法 1.研究对象 本次研究选取2006年11月至2010年9月在我科住院治疗的低功能型孤独症患儿18例,分为两组:人胚胎来源神经前体细胞(hNPCs)治疗组9例,其中男性8例,女性1例,最大年龄9.2岁,最小年龄3.4岁,平均6.04±1.72岁;自体骨髓间充质干细胞(BMSCs)治疗组9例,均为男性,最大年龄8.5岁,最小年龄4.9岁,平均6.77±1.00岁。两组患儿入选标准:①年龄3-12岁,性别不限;②符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Ⅳ,DSM-Ⅳ)中孤独症诊断标准,并有精神专科医生明确诊断;③智商均小于70分;④训练半年以上无进步者;⑤法定监护人知情同意,并签署《细胞移植治疗知情同意书》。 2.治疗方法 hNPCs治疗组:经颅骨钻孔侧脑室穿刺注射hNPCs1次。 BMSCs治疗组:腰椎穿刺并蛛网膜下腔注射BMSCs3次,每次间隔时间为一周。 细胞治疗剂量:每次治疗的干细胞数量为2×10~6/Kg。 3.评价指标及评价标准 3.1疗效评价指标 3.1.1临床症状变化:1)生理功能的进步;2)病理行为的改善。 3.1.2疗效评价量表:1)ABC;2)CARS;3)C-PEP。 由具有评估资格不知分组的第三方医师对所有治疗者于手术前、术后1月、术后3月、术后6月进行ABC、CARS、C-PEP的评估,比较各观察组术前术后的变化及两组间的区别。对两组治疗前后的得分进行统计学分析。 结果 1.本研究为非随机、开放、对照临床研究。研究过程中无脱落病例,观察期为6个月。两组在性别、年龄、母孕情况、家族遗传史和智力测查等资料方面(P0.05)没有显著性差异。 2.安全性评价各治疗组不良反应主要为一过性发热,细胞治疗过程结束后,这些症状很快消失。治疗前后两组病例生命体征均较平稳。本研究过程中无严重不良事件发生。 3.有效性评价1)从临床症状变化和统计分析结果看来,两组治疗方法均具有一定的疗效,疗效主要集中出现在细胞治疗后3月,hNPCs治疗组疗效可能较BMSCs治疗组为佳。2)在ABC上病理行为改善的方面主要集中在交往能力和语言能力因子方面。3)在C-PEP上生理功能的提高主要集中在精细动作功能方面的改善。 结论 1.本研究结果提示临床应用hNPCs和BMSCs治疗低功能型孤独症是安全的、可行的。 2.研究提示细胞移植治疗低功能型孤独症具有一定疗效。 3. hNPCs治疗可能优于BMSCs治疗。
【图文】：

饱和湿度的孵箱内静止培养5天。7）5天后采取半量换液方法，静止培养瓶待神经球沉淀后，轻轻弃去上层液体，加入新鲜培养基。8.）以后每隔三天半量换液（见图1）。检测：nestin 检测为直接用神经干细胞球进行免疫染色，其余分化标志物是将神经干细胞采用1％血清诱导7天后检测，方法如下：1）用吸管顺着培养板边缘轻柔吸去培养液，加入预热的 PBS 漂洗3次。2）吸去 PBS，加入固定液，室温下固定15分钟。3）吸去固定液，加入新的固定液继续固定15分钟。4）吸去固定液，PBS 漂洗三次。5）加入适量封闭液。6）吸去封闭液，加入适量一抗（nestin 1：200

13换液一次（见图2）。流式检测：1）0.25%胰酶-EDTA 消化并收集细胞。2）无菌 PBS 洗涤细胞2次，1200rpm 离心5分钟，将细胞重悬于 PBS 中。3）细胞用300目滤网过滤，，以除去其中的聚集细胞团。4）将待检测的表面分子抗体与间充质干细胞悬液孵育30分钟。间充质干细胞所检测的表面分子包括：CD29，CD44，CD73，CD90，CD105
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R749.9

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本文编号：2706445