【摘要】： 糖皮质激素(glucocorticoids GCs)是一类具有神经活性的甾体激素，为胎儿中枢神经系统正常发育所必须的激素。自从Liggins报道产前应用激素可以降低NRDS发病率以来，GCs在产科的应用已有30年余。最近，产前重复应用GCs有越来越多的趋势。众所周知，生理水平GCs是胎儿正常发育所必须的，而GCs过度暴露则对神经有毒性作用，可导致神经元变性及坏死。本实验旨在用大鼠模型，通过对大鼠妊娠期应用不同疗程GCs，探讨GCs对仔鼠脑发育过程中11β-HSD1(11β-羟基类固醇脱氢酶1)、11β-HSD2(11β-羟基类固醇脱氢酶2)及ODC(鸟苷酸脱羧酶)活性的影响。因此，推测产前应用不同疗程对人类胎儿脑发育的可能影响，从而趋利避害最大效度的利用GCs。 材料和方法 选择健康3月龄清洁级雌性SD大鼠30只，与雄鼠合笼，采用阴道涂片法确定其妊娠天数，孕18天时(E18)随机分为三组：多疗程组，E18开始肌肉注射地塞米松(dexamethasone,DEX)0.48mg／kg次，4h一次，四次为一疗程，每天一疗程，连用三天；单疗程组，E18肌肉注射DEX四次，共一疗程，其余两天以同等容积生理盐水代替；对照组，E18时肌肉注射生理盐水三天，方法同前。取后代仔鼠分别于生后第3、第7、第15天(P3、P7、P15)取脑组织采用免疫组织化学法测定海马部位11β-HSD1、11β-HSD2及ODC的活性。 1．产前应用不同疗程GCs对仔鼠脑组织海马部位11β-HSD1活性的影响 免疫组织化学结果显示P7各组仔鼠脑组织海马均有11β-HSD1活性表达，图象分析系统结果显示P7多疗程组仔鼠海马11β-HSD1活性比对照组高，其COD值分别为12.39±1.26，10.21±0.98 P＜0.01；多疗程组仔鼠海马11β-HSD1活性比单疗程组亦高，其COD值分别为12.39±1.26，10.39±1.06 P＜0.01；P15多疗程组仔鼠海马11β-HSD1活性比对照组高，其COD值分别为10.35±1.17，7.27±1.59P＜0.01：多疗程组仔鼠海马11β-HSD1活性比单疗程组亦高，其COD值分别为10.35±1.17，7.68±0.82 P＜0.01；而P7、P15单疗程与对照组间比较差别不大，，P＞0.05。 2．产前应用不同疗程GCs对仔鼠脑组织海马部位11β-HSD2活性的影响 免疫组织化学结果显示P7、P15各组仔鼠脑组织海马11β-HSD2活性表达极低，说明11β-HSD2在海马中存在极少。 3．产前应用不同疗程GCs对仔鼠脑组织海马部位ODC活性的影响 免疫组织化学结果显示P3多疗程组仔鼠海马部位ODC活性明显降低，对照组最高，单疗程组较高。图象分析结果显示：P3多疗程组仔鼠海马部位ODC活性较对照组明显降低，其COD值分别为5.78±1.62，10.96±1.13 P＜0.01：单疗程组仔鼠海马部位ODC活性与对照组活性差别不显著，其COD值分别为10.37±1.36，10.96±1.13，P＞0.05；多疗程组仔鼠海马部位ODC活性较单疗程降低，其COD值分别为5.78±1.62，10.37±1.36 P＜0.01。P15多疗程组仔鼠海马部位ODC活性明显增高，单疗程组明显降低，对照组几乎消失，其COD值分别为12.38±0.93、6.66±0.79、6.15±0.30。多疗程组与对照组比较有显著性差异，P＜0.01；多疗程组与单疗程组比较亦有显著性差异，P＜0.01；而单疗程组与对照组间比较差别不大，P＞0.05。 1．产前过量GCs可导致仔鼠脑组织海马部位11β-HSD1活性增高，在体内持续存在时间较长，下降较晚。 2．产前GCs对仔鼠脑组织海马部位11β-HSD2无明显影响。 3．产前过量GCs可导致仔鼠脑组织海马部位ODC活性在生后3天表现为抑制，继而急剧增加，在体内持续存在时间较长，下降较晚。
【图文】：
图l仔鼠p7、pls天海马11卜HsDICoD值比较①P7天时多疗程与对照组COD值比较尸<叹01，单疗程与对照组COD值比较尸卜叹仍，多疗程与单疗程COD值比较尸<叹01。②P15天时多疗程与对照组比较COD值尸叱叹01，单疗程与对照组COD值比较尸卜叹0s，多疗程与单疗程COD值比较尸<及01。
图3:仔鼠P3、P15天海马ODCCOD值比较①P3多疗程与对照组COD值比较尸<叹01，单疗程与对照组COD值比较尸卜叹好，多疗程与单疗程COD值比较尸<叹01。②P巧多疗程与对照组COD值比较尸狡叹01，单疗程与对照组COD值比较尸卜叹0s，多疗程与单疗程COD值比较尸火及01。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R722.1
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2 杨s
本文编号：2708779
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