【摘要】： 目的:研究生长激素缺乏症(GHD)患儿中生长激素受体(GHR)基因外显子3(Exon3)的遗传多态性分布频率,探讨重组人生长激素(rhGH)疗效与GHD患儿该基因多态性间的相关性。 方法:72例GHD患儿接受为期6个月的rhGH治疗,剂量为0.20mg/kg·wk,在疗程中均未使用其他激素类药物。分别于治疗前及治疗后6个月测定身高、体重、骨龄及生长速率;采用PCR方法检测每位患儿GHR外显子3多态性,以SPSS12.0统计软件分析三种基因型的分布频率以及外显子3多态性、患儿性别以及GH缺乏程度对rhGH疗效[以年龄对应的身高标准差的变化(△HtSDSCA)、生长速率的变化(△GV)以及身高的变化(△Ht)为衡量指标]的影响。采用Pearson相关分析以及线性回归方法分析rhGH疗效指标与各种可能的影响因素之间的关联。结果:1、72例GHD患儿的fl/fl、fl/d3及d3/d3分布频率分别为69.5%、8.3%及22.2%。 2、不同基因型(fl/fl vs fl/d3和d3/d3)的患儿在rhGH治疗半年后生长速率的变化(△GV:8.54±3.90 vs 9.86±4.12)、身高的变化(△Ht:5.65±1.93 vs 6.20±1.83)未见显著性差异(P＞0.05),而年龄对应的身高标准差的变化(△HtSDSCA:0.91±0.35 vs 1.33±1.46)接近显著性差异(P=0.052) 3、男性患儿中不同基因型(fl/fl vs fl/d3和d3/d3)的半年后生长速率的变化(△GV:8.32±4.02 vs 10.03±4.31)、身高的变化(△Ht:5.52±2.01 vs 6.27±1.92)以及年龄对应的身高标准差的变化(△HtSDSCA:0.89±0.37 vs 1.33±1.55)未见显著性差异(P＞0.05);女性患儿中不同基因型(fl/fl vs fl/d3和d3/d3)的半年后生长速率的变化(△GV:9.33±3.46 vs 8.80±2.95)、身高的变化(△Ht:6.10±1.60 vs 5.77±1.19)以及年龄对应的身高标准差的变化(△HtSDSCA:0.97±0.23 vs 1.37±0.70)未见显著性差异(P＞0.05);fl/fl基因型患儿中不同性别(男vs女)的半年后生长速率的变化(△GV:8.32±4.02 vs 9.33±3.46)、身高的变化(△Ht:5.52±2.01 vs 6.10±1.60)以及年龄对应的身高标准差的变化(△HtSDSCA:0.89±0.37 vs 0.97±0.23)未见显著性差异(P＞0.05);fl/d3和d3/d3基因型患儿中不同性别(男vs女)的半年后生长速率的变化f△GV:10.03±4.31vs 8.80±2.95)、身高的变化(△Ht:6.27±1.92 vs 5.77±1.19)以及年龄对应的身高标准差的变化(△HtSDSCA:1.33±1.55 vs 1.37±0.70)未见显著性差异(P＞0.05)。 4、GH激发试验峰值＜5ng/ml的患者中,不同基因型(fl/fl vs fl/d3和d3/d3)的患儿在rhGH治疗半年后生长速率的变化f△GV:5.48±2.51 vs 7.75±4.19)、身高的变化(△Ht:4.17±1.18 vs 5.55±2.04)以及年龄对应的身高标准差的变化(△HtSDSCA:0.75±0.30 vs 1.11±0.61)未见显著性差异(P＞0.05);GH激发试验峰值为5-10ng/ml的患者中,不同基因型(fl/fl vs fl/d3和d3/d3)的患儿在rhGH治疗半年后生长速率的变化(△GV:10.31±3.57 vs 10.59±4.05)、身高的变化(△Ht:6.53±1.80 vs 6.44±1.81)以及年龄对应的身高标准差的变化(△HtSDSCA:0.99±0.35 vs 1.44±1.74)未见显著性差异(P＞0.05);fl/d3和d3/d3基因型患儿中不同GH缺乏程度(＜5ng/ml vs 5-10nG/ml)的半年后生长速率的变化(△GV:10.59±4.05 vs 7.75±4.19)、身高的变化(△Ht:6.44±1.81 vs 5.55±2.04)以及年龄对应的身高标准差的变化(△HtSDSCA:1.44±1.74 vs 1.11±0.61)未见显著性差异(P＞0.05);fl/fl基因型患儿中不同GH缺乏程度(＜5ng/mlvs 5-10ng/ml)的半年后生长速率的变化(△GV:10.31±3.57 vs 5.48±2.51,P＜0.001)、身高的变化(△Ht:6.53±1.80 vs 4.17±1.18,P＜0.001)以及年龄对应的身高标准差的变化(△HtSDSCA:0.99±0.35 vs 0.75±0.30,P=0.017)存在显著性差异。 5、年龄对应的身高标准差积分增长(△HtSDSCA)与初治年龄、初治时身高标准差以及初治时体重的单因素及多因素回归分析的P值均小于0.05,回归系数分别为-0.332、-0.495以及0.077;生长速率增长值(△GV)与初治时身高标准差、GH激发试验峰值的单因素及多因素相关性分析的P值均小于0.05,回归系数分别为-0.765以及-0.449。 结论:本研究中72例生长激素缺乏症患儿的GHR三种基因型分布与国外患儿存在差异,提示GHR基因可能存在人种差异性。我国GHD患儿GHR基因型、性别以及GH缺乏程度与rhGH治疗半年后的促生长疗效无显著相关性。fl/fl基因型的患儿,GH缺乏程度高,rhGH疗效好。年龄对应的身高标准差积分增长与初治年龄、初治时身高标准差以及初治时体重相关,且初治年龄与身高标准差与疗效成负相关,体重与疗效呈正相关。生长速率的增长与初治时身高标准差、GH激发试验峰值相关,且初治时身高标准差以及GH缺乏程度与疗效成负相关。
【学位授予单位】：复旦大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R725.8
【图文】：
图2GHR基因Exon3多重PCR结注:fi/fl表示GHRExon3纯合全长基因纯合缺失基因型;fl/d3表示Exon3杂xon3三种基因型(fl/fl、fl/d3、相关数据比较，采用SPSS12.0统的发生频率进行卡方检验，以P<0治疗的GHD患儿3种基因型结果分用SPSS12.0统计软件对其在治疗疗前GV)、年龄对应身高标准差
【相似文献】
相关期刊论文 前10条
1 孙文鑫,顾盘仙,陈风生,王德芬;生长激素缺乏症远期随访:附30例报告[J];临床儿科杂志;1997年05期
2 陶晓峰,李玉伟,施增儒,肖湘生,叶军,朱杰明;垂体性和下丘脑性侏儒症鞍区MRI表现及相关激素缺乏的研究[J];中国医学计算机成像杂志;1997年02期
3 贾玲玲,蔡振伟,沈永年;基因重组人生长激素治疗生长激素缺乏症远期疗效观察[J];中国冶金工业医学杂志;2000年05期
4 相洪琴;;合成的生长激素用于治疗侏儒症[J];国外医学情报;1986年13期
5 李堂,衣明纪;生长激素缺乏症诊断研究进展[J];中国实用儿科杂志;1997年05期
6 蒋志戎,聂慧玲,徐丽慧,高雁翎,曾畿生,王德芬;单纯性生长激素缺乏症I_A型患者GH_1基因缺失位点的研究[J];中华医学遗传学杂志;1997年04期
7 陈红珊,杜敏联,李燕红,苏吉吉,马华梅,古玉芬;小剂量司坦唑醇治疗生长迟缓患儿骨龄监测的意义[J];中山大学学报(医学科学版);2004年S2期
8 贾玲玲,蔡振伟,沈永年;生长激素缺乏症性腺发育远期随访:附48例分析[J];临床儿科杂志;2000年05期
9 熊丰,谢吉,陈凤生,王德芬;生长激素治疗生长激素缺乏症的时机探讨及疗效观察[J];儿科药学;2002年04期
10 白华,吴澄;生长激素缺乏症75例临床分析[J];苏州大学学报(医学版);2002年05期
相关会议论文 前4条
1 李筠;陈黎勤;梁黎;;重组人生长激素对GHD儿童骨代谢的影响[A];2005年浙江省儿科学学术年会论文汇编[C];2005年
2 李治鹏;安振梅;;成人GHD患者的血清瘦素、脂联素、内脂素水平及相关性研究[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
3 郭晓蕙;;年度进展报告:垂体研究[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
4 金薇;;精氨酸、左旋多巴单日复合与两日序贯激发GH分泌的效果评价[A];2011年浙江省医学会儿科学分会学术年会暨儿内科疾病诊治新进展国家级学习班论文汇编[C];2011年
相关重要报纸文章 前10条
1 健康时报记者 薛京;口服生长激素药增高无效[N];健康时报;2006年
2 健康时报记者 杨波 特约记者 林夕夕;娃娃身高从娘胎里抓起[N];健康时报;2006年
3 段文利;身矮更需心宽[N];人民日报;2005年
4 王雪飞邋李水根 梁黎;孩子长不高 原因有很多[N];健康报;2007年
5 邱行光;矮小须选择正确增高方法[N];福建科技报;2001年
6 杨力勇 刘妍;从袖珍女说矮小症[N];健康报;2006年
7 李辉;没有万能的增高药[N];健康报;2006年
8 首都儿科研究所教授 鲍秀兰;治侏儒宜早不宜迟[N];大众卫生报;2000年
9 湖南省儿童医院 孟国柱;矮个儿不是人人能用生长激素[N];大众卫生报;2003年
10 上海瑞金医院儿科 陈烨;儿童生长障碍要早治[N];健康报;2008年
相关博士学位论文 前5条
1 王春林;X染色体隐性遗传性生长激素缺乏症家系候选基因定位研究[D];浙江大学;2012年
2 王峻峰;生长激素缺乏症的病因学研究[D];中国协和医科大学;1995年
3 李堂;儿童生长激素缺乏症诊断治疗系列研究[D];华中科技大学;2006年
4 王秩;垂体特异转录因子Pit-1蛋白调节垂体生长激素基因表达的作用及其在生长激素缺乏症发病中的意义[D];中国协和医科大学;1999年
5 覃舒文;生理和生长激素功能异常情况下人血清胰岛素样生长因子结合蛋白-3及其蛋白水解酶的变化[D];中国协和医科大学;1999年
相关硕士学位论文 前10条
1 李林蔓;成人生长激素缺乏症患者骨保护素水平及其与心血管危险因素的关系[D];重庆医科大学;2013年
2 王倩;重组人生长激素长期治疗儿童生长激素缺乏症的疗效和相关激素的变化[D];山东大学;2010年
3 颜蕾;60例身材矮小病例回顾性分析[D];山东大学;2014年
4 耿秀超;矮身材儿童病因分析及基于血清IGF-1水平建立生长激素缺乏症诊断预测模型的研究[D];河北医科大学;2014年
5 谷驰;垂体瘤术后成人生长激素缺乏症的临床研究[D];浙江大学;2012年
6 梁进涛;重组人生长激素治疗儿童生长激素缺乏症的疗效及其对糖代谢的影响[D];青岛大学;2003年
7 邱明慧;MLPA技术检测矮小儿童GH受体及信号通路相关基因的研究[D];南方医科大学;2014年
8 张莉;儿童生长激素缺乏症药物激发试验的诊断意义及r-hGH的疗效观察[D];大连医科大学;2009年
9 张晓莉;生长激素缺乏儿童血清IGF-1和瘦素水平的研究[D];山东大学;2005年
10 韩振靓;矮身材儿童血清IGF-1、IGFBP-3的改变和垂体MRI检查及其临床意义[D];青岛大学;2005年
本文编号：
2712712
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/eklw/2712712.html
