费城染色体阴性青少年及年轻成人急性淋巴细胞白血病临床疗效分析

发布时间：2020-06-24 15:10

【摘要】：目的:回顾性分析费城染色体阴性青少年及年轻成人急性淋巴细胞白血病患者的临床特征、治疗疗效及预后。方法:本研究回顾性分析吉林大学第一医院肿瘤中心血液科2010年1月至2017年8月收治的118例初诊Ph-AYA ALL患者。按患者初诊时白细胞计数、免疫表型、细胞遗传学及分子生物学特征将患者分为标危组和高危组;依据患者治疗方案的不同,将采用CCLG-ALL2008方案治疗的患者划为儿童方案治疗组,将采用CALLG-2008方案或Hyper CVAD(MDACC)方案治疗的患者划为成人方案治疗组。分析两组患者早期死亡率、第14天骨髓形态学缓解率、完全缓解(complete response,CR)率、MRD阴转率及长期生存,同时对影响Ph-AYA ALL患者的预后因素进行分析。所有受试者或其直系亲属均对本研究充分知情同意并签署书面知情同意书。研究方案经过吉林大学第一医院伦理委员会批准。结果:1.患者的总体CR率为91.5%(108/118),儿童方案治疗组与成人方案治疗组间早期死亡率及CR率差异无统计学意义(1.7%vs 1.7%,94.8%vs 88.3%,P=1.000,P=0.205)。儿童方案治疗组患者第14天骨髓形态学缓解率及诱导缓解时MRD阴转率高于成人方案治疗组(87.3%vs 69.0%,72.2%vs 41.8%,P=0.019,P=0.001)。2.中位随访时间35(5-90.5)个月,长期生存分析提示总体1年总生存(overall survival,OS)率和无复发生存(relapse free survival,RFS)率分别为93.9%和68.5%,预计3年OS率和RFS率分别为65.9%和53.1%,预计5年OS和RFS率分别为61.1%和47.8%。儿童方案治疗组预计5年OS及RFS率均高于成人方案治疗组,差异有统计学意义(81.2%vs 43.4%,67.0%vs 31.3%,P=0.002,P=0.001)。3.单因素分析显示影响OS的因素包括危险分组、诱导治疗第14天时骨髓原始细胞水平、治疗方案、诱导缓解时及巩固治疗3疗程时MRD水平。影响RFS的因素包括诱导治疗第14天时骨髓原始细胞水平、治疗方案、诱导缓解时及巩固治疗3疗程时MRD水平。单因素分析提示移植不是影响OS及RFS的预后因素,但对高危患者进行亚组分析,移植与非移植患者间RFS及OS差异均有统计学意义(P=0.011,P=0.022)。4.多因素分析表明传统的危险分组(HR=2.764,95%CI 1.087~7.033,P=0.033)及诱导缓解时MRD水平(HR=4.704,95%CI 2.037~10.867,P0.000)是影响患者OS的独立预后因素。治疗方案(HR=2.506,95%CI 1.223~5.137,P=0.012)及巩固治疗3疗程时MRD水平(HR=5.336,95%CI 2.534~11.239,P0.000)是影响患者RFS的独立预后因素。结论:1.本研究中Ph-AYA ALL患者总体CR率为91.5%,儿童方案与成人方案相比提高了Ph-AYA ALL患者第14天骨髓形态学缓解率及MRD阴转率,而早期死亡率及CR率并未增加。2.单因素分析及多因素分析提示传统的预后分层对患者的预后有提示作用,但其对复发风险的提示作用较差,MRD作为新的危险分层指标,其作用独立于其他预后因素,可预测患者长期生存及复发风险,用于指导下一步治疗。3.儿童方案提高了Ph-AYA ALL患者的长期预后,但高危患者仍然可从allo-HSCT中获益。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R733.71
【图文】：

患者,融合基因,检测结果,细胞移植

3（3.3）23)异常 8（8.7） 15（16.3）危组/高危组] 49/69固治疗[例（%）] 85（72.0）细胞移植[例（%）] 22（18.6） 6 月前纳入的 42 例患者中 12 例未行 MLL 基因重排筛；2013 年 6 月后纳入的 76 例患者中 2 例未行 32 种融患者融合基因分析结果 E2A/PBX1（+）患者 1 例，ESET/CAN（+）患者 3 例，MLL/AF4 或 MLL/AF6（+患者 3 例，SIL-TAL1（+）患者 3 例（见图 4.1）。

曲线,患者,曲线,方案

图 4.2 85 例患者 RFS（A）及 OS 曲线（B）4.3.2 儿童方案与成人方案治疗组间患者生存比较85 例患者纳入长期生存分析，儿童方案治疗组与成人方案治疗组患者基本临床特征见表 4.3。儿童方案治疗组患者 46 例，其中 2 例患者未检测 MRD1，1例患者未检测 MRD2，MRD1 及 MRD2 阴转率分别为 81.8%（36/44）和 91.1%（41/45）；成人方案治疗组患者 39 例，其中 2 例患者未检测 MRD1，3 例患者未检测 MRD2，MRD1 及 MRD2 阴转率为 43.2%（16/37）和 75.0%（27/36）。两组间 MRD1 阴转率差异有统计学意义（P＜0.000），两组间 MRD2 阴转率差异无统计学意义（P=0.050）。儿童方案治疗组患者 5 年 OS 及 RFS 分别为 81.2%和 67.0%，成人方案治疗

【参考文献】