SIRT1信号通路介导咖啡因预防早产儿支气管肺发育不良

发布时间：2020-06-25 00:19

【摘要】：目的探讨咖啡因对早产儿支气管肺发育不良(BPD)的预防机制。方法选择2015年8月至2016年6月入住西南医科大学附属医院新生儿科符合入选标准的早产儿65例,按吸氧浓度分为对照组和高氧组,按是否使用咖啡因再分为对照组、对照组+咖啡因组、高氧组、高氧+咖啡因组,采用免疫荧光技术检测SIRT1定位,Western blot检测外周血单个核细胞内SENP1、细胞核及细胞质中SIRT1、乙酰化p53蛋白含量,比较各组BPD的发生率。结果 (1)高氧组中,SIRT1转位率逐渐升高,而高氧+咖啡因组在14、28 d出现SIRT1转位率降低(转位率分别为10.07%±0.74%、8.89%±0.32%,P0.05)。(2)高氧组在7、14、28 d SENP1、细胞质中SIRT1、乙酰化p53的蛋白水平高于对照组(P0.05),细胞核内SIRT1在7、14、28 d的蛋白水平低于对照组(P0.05)。与高氧组比较,高氧+咖啡因组在14、28 d出现SENP1、细胞质中SIRT1、乙酰化p53的蛋白含量降低(P0.05),而细胞核内SIRT1蛋白表达在14、28 d出现升高(P0.05)。(3)对照组及对照组+咖啡因组中无BPD发生,高氧组BPD发生率为83%,而高氧+咖啡因组BPD发生率为25%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论在高氧诱导下,咖啡因可以通过降低SENP1表达、抑制SIRT1核浆穿梭,降低p53乙酰化水平,从而降低BPD的发生率。
【图文】：

高氧,咖啡因,乙酰化,发生率

图2Westernblot检测四组不同时间点SENP1含量图3Westernblot检测四组不同时间点细胞核内SIＲT1含量2.2.4四组不同时间点乙酰化p53含量比较四组中第7、14、28天时，乙酰化p53蛋白表达以高氧组最高，且随氧暴露时间推移而逐渐升高;而高图4Westernblot检测四组不同时间点细胞质内SIＲT1含量氧+咖啡因组在14、28d时，出现乙酰化p53蛋白表达降低。见表5、图5。2.3各组BPD发生率比较对照组、对照组+咖啡因组没有BPD发生，高氧组、高氧+咖啡因组BPD的发生率分别为83%和25%，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.938，P＜0.05)。见表6。3讨论随着早产儿数量越来越多，胎龄越来越小，BPD的发生率越来越高。BPD在1967年由Northway首次报道并命名。随着国内外学者研究的深入，已明确其病因是氧中毒、感染/炎症、机械通气在不成熟的肺组织造成的损伤及异常修复［14］。早期的高氧暴露、机械通气所致的气压伤、表3各组PBMCs中不同时间点细胞核内SIＲT1的含量比较组别例数第0天第7天第14天第28天F值P值对照组220．322±0．0010．322±0．0010．321±0．0010．320±0．0013．7030．062对照+咖啡因组250．320±0．0060．316±0．0030．322±0．0060．325±0．0071．0790．411高氧组60．327±0．0050．256±0．027*0．188±0．008*0．136±0．010*89．257＜0．001高氧+咖啡因组120．329±0．0070．263±0．0090．301±0．005##0．313±0．011##34．617＜0．001F值—1．89917．444382．176376．308120．846＜

乙酰化,含量比较,细胞核,高氧

【相似文献】